Бикалутамид и ралоксифен в лечении пациентов с метастатическим или гормонорефрактерным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение аденокарциномы простаты
• Объективное прогрессирование заболевания или повышение уровня ПСА, несмотря на андроген-депривационную терапию.
• Прогрессирование поддающегося измерению заболевания оценивают в течение 28 дней до регистрации; прогрессирование неизмеримого заболевания, оцененное в течение 28 дней до регистрации; пациенты с повышением уровня ПСА должны демонстрировать тенденцию к повышению с двумя последовательными подъемами с минимальным интервалом в две недели.
• Пациенты должны быть хирургически или медикаментозно кастрированы; если методом кастрации являются агонисты ЛГРГ (лейпролид или гозерелин) или антагонисты ЛГРГ, то пациент должен быть готов продолжать прием агонистов ЛГРГ; кастрацию с использованием агониста ЛГРГ нельзя прерывать, и пациенты, прекратившие лечение, должны быть готовы возобновить лечение.
• Если пациент принимал нестероидные антиандрогены (бикалутамид, флутамид, нилутамид или кетоконазол), то их прием должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до регистрации для приема кетоконазола и не менее чем за 28 дней до регистрации для приема бикалутамида, флутамида или нилутамида. и пациенты должны демонстрировать прогрессирование
• Любой пациент с документально подтвержденным синдромом отмены антиандрогенов при применении бикалутамида не будет соответствовать требованиям.
• Минимальный уровень ПСА 5 нг/мл или наличие новых участков метастазов в костях при сканировании костей требуется для пациентов с неизмеримым заболеванием; отсутствие минимального уровня ПСА для пациентов с измеримым заболеванием
• Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2
• АНК >= 1500
• PLT >= 100 000
• HgB >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x UNL
• SGOT (AST) = < 3 x UNL
• SGPT (ALT) = < 3 x UNL
• Щелочная фосфатаза = < 3 x UNL
• Креатинин = < 1,5 x UNL
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью
• Дать информированное письменное согласие
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение клиники Майо для последующего наблюдения

Критерий исключения:

• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, кто связан с использованием кортикостероидов), включая пациентов с известной ВИЧ-инфекцией
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Допускается предварительная лучевая терапия; с момента завершения лучевой терапии должен пройти не менее 21 дня, и пациенты должны оправиться от побочных эффектов
• Пациенты, возможно, перенесли операцию ранее; с момента завершения операции должен пройти не менее 21 дня, и пациент должен оправиться от всех побочных эффектов.
• Использование бисфосфонатов разрешено при условии, что пациент получает это лекарство в течение >= 4 недель с признаками прогрессирования заболевания.
• Предварительная системная терапия для лечения рака предстательной железы, включая цитотоксическую химиотерапию, биологическую терапию, вакцинотерапию и экспериментальную терапию, разрешена, и с момента завершения терапии должно пройти не менее 28 дней, и пациент должен оправиться от всех побочных эффектов.
• Не допускается одновременное применение эстрогенов, эстрогеноподобных препаратов или другой гормональной терапии; предварительное использование этих агентов должно быть прекращено >= 4 недели до регистрации
• Активное другое злокачественное новообразование, за исключением немеланотического рака кожи или карциномы in situ шейки матки; если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, он не должен получать другое специфическое лечение (кроме гормональной терапии) рака
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.
• Задокументированный опыт антиандрогенного синдрома отмены при приеме бикалутамида
• Венозная тромбоэмболия в анамнезе или значительный риск венозной тромбоэмболии
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца в анамнезе
• История инсульта или значительный риск инсульта