Bicalutamide e raloxifene nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico o refrattario agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di adenocarcinoma prostatico
• Progressione obiettiva della malattia o aumento del PSA nonostante la terapia di deprivazione androgenica
• Progressione della malattia misurabile valutata entro 28 giorni prima della registrazione; progressione della malattia non misurabile valutata entro 28 giorni prima della registrazione; i pazienti con aumento del PSA devono dimostrare una tendenza all'aumento con due aumenti successivi a un intervallo minimo di due settimane
• I pazienti devono essere stati castrati chirurgicamente o dal punto di vista medico; se il metodo di castrazione prevede agonisti LHRH (leuprolide o goserelin) o antagonisti LHRH, allora il paziente deve essere disposto a continuare l'uso di agonisti LHRH; la castrazione con l'agonista LHRH non deve essere interrotta e i pazienti che hanno interrotto il trattamento devono essere disposti a ricominciare
• Se il paziente è stato trattato con antiandrogeni non steroidei (bicalutamide, flutamide, nilutamide o ketoconazolo), deve essersi interrotto almeno 14 giorni prima della registrazione per ketoconazolo e almeno 28 giorni prima della registrazione per bicalutamide, flutamide o nilutamide e i pazienti devono aver dimostrato una progressione
• Qualsiasi paziente con sindrome da astinenza da antiandrogeni documentata con bicalutamide non sarebbe idoneo
• Per i pazienti senza malattia misurabile è richiesto un PSA minimo di 5 ng/ml o nuove aree di metastasi ossee alla scintigrafia ossea; nessun requisito minimo di PSA per i pazienti con malattia misurabile
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1 o 2
• CAN >= 1500
• PLT >= 100.000
• HgB >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 x UNL
• SGOT (AST) =< 3 x UNL
• SGPT (ALT) =< 3 x UNL
• Fosfatasi alcalina =< 3 x UNL
• Creatinina =< 1,5 x UNL
• Capacità di completare i questionari in modo indipendente o con assistenza
• Fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di registrazione della Mayo Clinic per il follow-up

Criteri di esclusione:

• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti con infezione da HIV nota
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• È consentita la precedente radioterapia; devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della radioterapia e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali
• I pazienti possono aver subito un intervento chirurgico precedente; devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento dell'intervento chirurgico e il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali
• L'uso di bifosfonati è consentito a condizione che il paziente abbia ricevuto quel farmaco per >= 4 settimane con evidenza di malattia progressiva
• È consentita una precedente terapia sistemica per il trattamento del cancro alla prostata, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia biologica, la terapia vaccinale e la terapia sperimentale, e devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della terapia e il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali
• Non è consentito l'uso concomitante di estrogeni, agenti simili agli estrogeni o altre terapie ormonali; l'uso precedente di questi agenti dovrà essere interrotto >= 4 settimane prima della registrazione
• Altri tumori maligni attivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico o del carcinoma in situ della cervice; se c'è una storia di precedente tumore maligno, non deve ricevere altri trattamenti specifici (diversi dalla terapia ormonale) per il cancro
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Sindrome da astinenza da anti-androgeni documentata con esperienza su bicalutamide
• Storia di malattia tromboembolica venosa o rischio significativo di malattia tromboembolica venosa
• Storia di malattia coronarica sintomatica
• Storia di ictus o rischio significativo di ictus