Bikalutamid i Raloksyfen w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami lub hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty
• Obiektywna progresja choroby lub wzrost PSA pomimo terapii deprywacji androgenów
• Progresja mierzalnej choroby oceniona w ciągu 28 dni przed rejestracją; progresja niemierzalnej choroby oceniona w ciągu 28 dni przed rejestracją; pacjenci z rosnącym PSA muszą wykazywać tendencję wzrostową z dwoma kolejnymi wzrostami w odstępie co najmniej dwóch tygodni
• Pacjenci musieli zostać wykastrowani chirurgicznie lub medycznie; jeśli metodą kastracji są agoniści LHRH (leuprolid lub goserelina) lub antagoniści LHRH, to pacjent powinien wyrazić chęć dalszego stosowania agonistów LHRH; kastracji z użyciem agonisty LHRH nie należy przerywać, a pacjenci, którzy przerwali leczenie, powinni być chętni do jego wznowienia
• Jeśli pacjent był leczony niesteroidowymi antyandrogenami (bikalutamidem, flutamidem, nilutamidem lub ketokonazolem), to musi odstawić co najmniej 14 dni przed rejestracją ketokonazolu i co najmniej 28 dni przed rejestracją bikalutamidu, flutamidu lub nilutamidu a pacjenci musieli wykazywać progresję
• Żaden pacjent z udokumentowanym zespołem odstawienia antyandrogenów stosujący bikalutamid nie byłby kwalifikowalny
• W przypadku pacjentów bez mierzalnej choroby wymagany jest minimalny PSA 5 ng/ml lub nowe obszary przerzutów do kości na scyntygrafii kości; brak minimalnego wymogu PSA dla pacjentów z mierzalną chorobą
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
• ANC >= 1500
• PLT >= 100 000
• HgB >= 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x UNL
• SGOT (AST) =< 3 x UNL
• SGPT (ALT) =< 3 x UNL
• Fosfataza alkaliczna =< 3 x UNL
• Kreatynina =< 1,5 x UNL
• Umiejętność samodzielnego lub wspomaganego wypełniania kwestionariuszy
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej Mayo Clinic w celu obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia; od zakończenia radioterapii musi upłynąć co najmniej 21 dni, a pacjenci muszą ustąpić po działaniach niepożądanych
• Pacjenci mogli być poddani wcześniejszej operacji; od zakończenia operacji musi upłynąć co najmniej 21 dni, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich skutków ubocznych
• Stosowanie bisfosfonianów jest dozwolone pod warunkiem, że pacjent przyjmuje ten lek od >= 4 tygodni z objawami postępującej choroby
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa w leczeniu raka gruczołu krokowego, w tym chemioterapia cytotoksyczna, terapia biologiczna, terapia szczepionkowa i terapia eksperymentalna, a od zakończenia terapii musi upłynąć co najmniej 28 dni, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich działań niepożądanych
• Niedozwolone jest jednoczesne stosowanie estrogenu, środków estrogenopodobnych lub innej terapii hormonalnej; wcześniejsze stosowanie tych środków będzie musiało zostać przerwane >= 4 tygodnie przed rejestracją
• Aktywny inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem niemelanotycznego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy; jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia (innego niż terapia hormonalna) na raka
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Doświadczony udokumentowany zespół odstawienia antyandrogenów na bikalutamidzie
• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie lub znaczące ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
• Historia objawowej choroby wieńcowej
• Historia udaru lub znacznego ryzyka udaru