Bicalutamide et raloxifène dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique ou hormono-réfractaire

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique de l'adénocarcinome de la prostate
• Progression objective de la maladie ou augmentation du PSA malgré un traitement par privation d'androgènes
• Progression de la maladie mesurable évaluée dans les 28 jours précédant l'inscription ; progression de la maladie non mesurable évaluée dans les 28 jours précédant l'inscription ; les patients avec une augmentation du PSA doivent démontrer une tendance à la hausse avec deux élévations successives à un intervalle minimum de deux semaines
• Les patients doivent avoir été castrés chirurgicalement ou médicalement ; si la méthode de castration utilise des agonistes de la LHRH (leuprolide ou goséréline) ou des antagonistes de la LHRH, le patient doit être prêt à continuer à utiliser des agonistes de la LHRH ; la castration utilisant un agoniste de la LHRH ne doit pas être interrompue et les patients qui ont arrêté le traitement doivent être prêts à recommencer
• Si le patient a été traité avec des antiandrogènes non stéroïdiens (bicalutamide, flutamide, nilutamide ou kétoconazole), il doit avoir arrêté au moins 14 jours avant l'inscription au kétoconazole et au moins 28 jours avant l'inscription au bicalutamide, flutamide ou nilutamide et les patients doivent avoir démontré une progression
• Tout patient présentant un syndrome de sevrage anti-androgène documenté avec le bicalutamide ne serait pas éligible
• Un PSA minimum de 5 ng/ml ou de nouvelles zones de métastases osseuses à la scintigraphie osseuse sont requis pour les patients sans maladie mesurable ; pas d'exigence minimale de PSA pour les patients atteints d'une maladie mesurable
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• NAN >= 1500
• PLT >= 100 000
• HgB >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x UNL
• SGOT (AST) =< 3 x UNL
• SGPT (ALT) =< 3 x UNL
• Phosphatase alcaline =< 3 x UNL
• Créatinine =< 1,5 x UNL
• Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) de façon autonome ou avec de l'aide
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Volonté de retourner à l'établissement d'inscription de la Mayo Clinic pour un suivi

Critère d'exclusion:

• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients infectés par le VIH
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Une radiothérapie antérieure est autorisée ; au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la radiothérapie, et les patients doivent avoir récupéré des effets secondaires
• Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale antérieure ; au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la chirurgie et le patient doit avoir récupéré de tous les effets secondaires
• L'utilisation de bisphosphonates est autorisée à condition que le patient ait reçu ce médicament pendant >= 4 semaines avec des signes de progression de la maladie
• Un traitement systémique antérieur pour traiter le cancer de la prostate, y compris la chimiothérapie cytotoxique, la thérapie biologique, la thérapie vaccinale et la thérapie expérimentale, est autorisé, et au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement et le patient doit avoir récupéré de tous les effets secondaires
• Aucune utilisation concomitante d'œstrogènes, d'agents de type œstrogène ou d'autres traitements hormonaux n'est autorisée ; l'utilisation antérieure de ces agents devra être interrompue >= 4 semaines avant l'enregistrement
• Autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus ; s'il y a des antécédents de malignité, ne doit pas recevoir d'autre traitement spécifique (autre que l'hormonothérapie) pour le cancer
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• Syndrome de sevrage anti-androgène documenté et expérimenté sous bicalutamide
• Antécédents de maladie thromboembolique veineuse ou risque important de maladie thromboembolique veineuse
• Antécédents de maladie coronarienne symptomatique
• Antécédents d'AVC ou risque important d'AVC