Bicalutamida e raloxifeno no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático ou refratário a hormônios

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de adenocarcinoma de próstata
• Progressão objetiva da doença ou aumento do PSA apesar da terapia de privação de andrógenos
• Progressão mensurável da doença avaliada até 28 dias antes do registro; progressão de doença não mensurável avaliada até 28 dias antes do registro; pacientes com aumento do PSA devem demonstrar uma tendência crescente com duas elevações sucessivas em um intervalo mínimo de duas semanas
• Os pacientes devem ter sido castrados cirurgicamente ou clinicamente; se o método de castração for agonistas de LHRH (leuprolida ou goserelina) ou antagonistas de LHRH, então o paciente deve estar disposto a continuar o uso de agonistas de LHRH; a castração com agonista de LHRH não deve ser interrompida e os pacientes que interromperam o tratamento devem estar dispostos a reiniciá-lo
• Se o paciente foi tratado com antiandrogênios não esteróides (bicalutamida, flutamida, nilutamida ou cetoconazol), deve ter parado pelo menos 14 dias antes do registro para cetoconazol e pelo menos 28 dias antes do registro para bicalutamida, flutamida ou nilutamida e os pacientes devem ter demonstrado progressão
• Qualquer paciente com síndrome de abstinência antiandrogênica documentada com bicalutamida não seria elegível
• Um PSA mínimo de 5 ng/ml ou novas áreas de metástases ósseas na cintilografia óssea são necessários para pacientes sem doença mensurável; sem exigência mínima de PSA para pacientes com doença mensurável
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• ANC >= 1500
• PLT >= 100.000
• HgB >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x UNL
• SGOT (AST) =< 3 x UNL
• SGPT (ALT) =< 3 x UNL
• Fosfatase Alcalina = < 3 x UNL
• Creatinina =< 1,5 x UNL
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) independentemente ou com assistência
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade de retornar à instituição de inscrição da Mayo Clinic para acompanhamento

Critério de exclusão:

• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteróides), incluindo pacientes com infecção conhecida por HIV
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Radioterapia prévia é permitida; pelo menos 21 dias devem ter se passado desde o término da radioterapia e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos colaterais
• Os pacientes podem ter recebido cirurgia prévia; pelo menos 21 dias devem ter se passado desde a conclusão da cirurgia e o paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais
• O uso de bisfosfonatos é permitido desde que o paciente esteja recebendo essa medicação por >= 4 semanas com evidência de doença progressiva
• A terapia sistêmica prévia para tratar o câncer de próstata, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia biológica, terapia com vacinas e terapia experimental, é permitida, e pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde o término da terapia e o paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais
• Não é permitido o uso concomitante de estrogênio, agentes semelhantes ao estrogênio ou outra terapia hormonal; o uso anterior desses agentes precisará ser descontinuado >= 4 semanas antes do registro
• Outras malignidades ativas, exceto câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; se houver história de malignidade anterior, não deve estar recebendo outro tratamento específico (além da terapia hormonal) para o câncer
• História de insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Síndrome de abstinência antiandrogênica documentada com bicalutamida
• História de doença tromboembólica venosa ou risco significativo de doença tromboembólica venosa
• História de doença arterial coronariana sintomática
• História de acidente vascular cerebral ou risco significativo de acidente vascular cerebral