Tratamiento intrarrenal de la lesión renal aguda que no responde a los diuréticos (IR-FTA)

La lesión renal aguda (IRA) es una complicación común de los pacientes hospitalizados y se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad 1. La patogenia de la LRA es un proceso complejo y dependiente del tiempo que involucra múltiples variables, incluidas reducciones significativas en el flujo sanguíneo renal (FSR), infiltración intersticial por neutrófilos activados y obstrucción de la luz de los túbulos con restos necróticos. Tanto en estudios humanos como en modelos animales, el cambio en RBF es un evento temprano con reducciones en RBF entre 40-50%. Se desconocen los mecanismos por los cuales el flujo sanguíneo cae después del inicio de la LRA, pero la liberación de múltiples vasoconstrictores junto con una pérdida de autorregulación conduce a reducciones prolongadas en RBF 2. La pérdida de la capacidad de vasodilatar y autorregular el flujo sanguíneo renal aumenta la sensibilidad a insultos isquémicos y nefrotóxicos adicionales.

Debido a que las reducciones en RBF contribuyen a la progresión de AKI, las maniobras clínicas que restauran el flujo sanguíneo a los riñones isquémicos ofrecen el potencial para reducir significativamente la mortalidad del paciente3. En consecuencia, se han investigado numerosos vasodilatadores para determinar si restaurar clínicamente el flujo sanguíneo reduce la incidencia de LRA dependiente de diálisis. Algunos agentes, incluido el mesilato de fenoldopam, han mostrado resultados alentadores en subpoblaciones específicas, pero los beneficios de otros agentes, incluido el péptido natriurético auricular, se vieron contrarrestados por el desarrollo de hipotensión sistémica. Los efectos hipotensores de estos agentes son una limitación significativa de los esfuerzos para restaurar el flujo sanguíneo a los riñones isquémicos. Además, el potencial de hipotensión aditiva y otros efectos secundarios impide la creación de "cócteles" de múltiples agentes que podrían tener la capacidad de activar simultáneamente numerosas vías protectoras diferentes. El trabajo reciente que utilizó el catéter FlowMedica Benephit ha demostrado que la administración intrarrenal de vasodilatadores permite la protección de órganos específicos sin el desarrollo de efectos secundarios sistémicos. Además, la administración intrarrenal de mesilato de fenoldopam y otros vasodilatadores permite dosis suprafarmacológicas que conducen a efectos beneficiosos prolongados sobre el FSR y la TFG. Presumimos que la administración intrarrenal de mesilato de fenoldopam a pacientes con LRA temprana reducirá significativamente el número de pacientes que requieren terapia de reemplazo renal. Para investigar esta hipótesis, proponemos estudiar a los pacientes con LRA "resistente a los diuréticos" y aleatorizarlos para recibir atención de apoyo con diuréticos intermitentes versus una infusión intrarrenal de 24 horas de mesilato de fenoldopam en combinación con una terapia diurética intermitente. El ensayo será un estudio abierto, prospectivo, aleatorizado, de 35 pacientes con LRA temprana definida como un aumento de 1,0 mg/dl en la creatinina sérica por encima del valor inicial y/o dos horas consecutivas de diuresis inferior a 20 ml/h. El criterio principal de valoración del estudio será la creatinina sérica máxima en el día n.° 4 y el número de pacientes que requieran terapia de reemplazo renal o que mueran dentro de los 8 días posteriores al inicio de la LRA. Se recopilarán datos adicionales sobre la seguridad de la implementación y las complicaciones asociadas con una infusión de fenoldopam durante 24 horas utilizando el catéter Angiodynamics Benephit