Intrarenální terapie akutního poškození ledvin nereagujícího diuretiky (IR-FTA)

Akutní poškození ledvin (AKI) je častou komplikací hospitalizovaných pacientů a je spojeno se zvýšenou morbiditou a mortalitou 1. Patogeneze AKI je komplexní, časově závislý proces zahrnující mnoho proměnných včetně významného snížení renálního průtoku krve (RBF), intersticiální infiltrace aktivovanými neutrofily a obstrukce lumen tubulů nekrotickými úlomky. Jak ve studiích na lidech, tak na zvířecích modelech je změna RBF časnou událostí se snížením RBF mezi 40–50 %. Mechanismy, kterými průtok krve klesá po nástupu AKI, nejsou známy, ale uvolnění více vazokonstriktorů spolu se ztrátou autoregulace vede k prodlouženému snížení RBF 2. Ztráta schopnosti vazodilatace a autoregulace renálního průtoku krve zvyšuje citlivost na další ischemické a nefrotoxické inzulty.

Protože snížení RBF přispívá k progresi AKI, klinické manévry, které obnovují průtok krve do ischemických ledvin, nabízejí potenciál k významnému snížení mortality pacientů3. V důsledku toho byly zkoumány četné vazodilatátory, aby se zjistilo, zda obnovení průtoku krve klinicky snižuje výskyt AKI závislé na dialýze. Některá činidla včetně fenoldopam mesylátu vykázala povzbudivé výsledky ve specifických subpopulacích, ale přínosy jiných látek včetně atriálního natriuretického peptidu byly kompenzovány rozvojem systémové hypotenze. Hypotenzní účinky těchto látek jsou významným omezením snahy o obnovení průtoku krve do ischemických ledvin. Navíc potenciál pro aditivní hypotenzi a další vedlejší účinky brání vytvoření "koktejlů" více činidel, které by mohly mít schopnost současně aktivovat četné různé ochranné dráhy. Nedávná práce s použitím katétru FlowMedica Benephit ukázala, že intrarenální podávání vazodilatátorů umožňuje cílenou ochranu orgánů bez rozvoje systémových vedlejších účinků. Navíc intrarenální podávání fenoldopam mesylátu a dalších vazodilatátorů umožňuje suprafarmakologické dávky vedoucí k prodlouženým prospěšným účinkům na RBF a GFR. Předpokládáme, že intrarenální podávání fenoldopam mesylátu pacientům s časnou AKI významně sníží počet pacientů vyžadujících renální substituční terapii. Abychom tuto hypotézu prozkoumali, navrhujeme studovat pacienty s AKI „rezistentní na diuretika“ a randomizovat pacienty k podpůrné léčbě intermitentními diuretiky oproti 24hodinové intrarenální infuzi fenoldopam mesylátu v kombinaci s intermitentní diuretickou terapií. Studie bude randomizovanou prospektivní, otevřenou studií 35 pacientů s časnou AKI definovanou jako zvýšení sérového kreatininu o 1,0 mg/dl nad výchozí hodnotu a/nebo dvě po sobě jdoucí hodiny vylučování moči méně než 20 ml/h. Primárním cílovým parametrem studie bude vrchol sérového kreatininu v den #4 a počet pacientů vyžadujících renální substituční terapii nebo umírajících do 8 dnů od nástupu AKI. Budou shromážděny další údaje o bezpečnosti implementace a komplikacích spojených s 24hodinovou infuzí fenoldopamu pomocí katetru Angiodynamics Benephit