A diuretikumra nem reagáló akut vesekárosodás intrarenális terápiája (IR-FTA)

Az akut vesekárosodás (AKI) a kórházi betegek gyakori szövődménye, és megnövekedett morbiditással és mortalitással jár. Az AKI patogenezise egy összetett, időfüggő folyamat, amely több változót foglal magában, beleértve a vese véráramlásának (RBF) jelentős csökkenését, az aktivált neutrofilek intersticiális infiltrációját és a tubulusok lumeneinek elzáródását nekrotikus törmelékkel. Mind a humán vizsgálatokban, mind az állatmodellekben az RBF változása korai esemény, az RBF 40-50% közötti csökkenésével. Az AKI megjelenése utáni véráramlás csökkenésének mechanizmusa nem ismert, de több érszűkítő anyag felszabadulása az autoreguláció elvesztésével párosulva az RBF 2 hosszan tartó csökkenéséhez vezet. A vese vazodilatációs és autoregulációs képességének elvesztése növeli a vese véráramlásának érzékenységét. további ischaemiás és nefrotoxikus inzultusok.

Mivel az RBF csökkenése hozzájárul az AKI progressziójához, az ischaemiás vesék véráramlását helyreállító klinikai manőverek lehetőséget kínálnak arra, hogy jelentősen csökkentsék a betegek mortalitását3. Következésképpen számos értágítót vizsgáltak annak megállapítására, hogy a véráramlás klinikai helyreállítása csökkenti-e a dialízisfüggő AKI előfordulását. Egyes szerek, köztük a fenoldopam-mezilát, biztató eredményeket mutattak bizonyos szubpopulációkban, de más szerek, köztük a pitvari natriuretikus peptid előnyeit ellensúlyozta a szisztémás hipotenzió kialakulása. Ezen szerek vérnyomáscsökkentő hatása jelentősen korlátozza az ischaemiás vesék véráramlásának helyreállítására irányuló erőfeszítéseket. Ezenkívül az additív hipotenzió és más mellékhatások lehetősége gátolja több hatóanyagból álló "koktélok" létrehozását, amelyek képesek lehetnek egyidejűleg számos különböző védőutat aktiválni. A FlowMedica Benephit katéterrel végzett közelmúltbeli munkák kimutatták, hogy az értágítók intrarenális bejuttatása lehetővé teszi a célzott szervvédelmet szisztémás mellékhatások kialakulása nélkül. Ezenkívül a fenoldopam-mezilát és más értágító szerek intrarenális bejuttatása lehetővé teszi a farmakológiát meghaladó dózisokat, amelyek az RBF-re és a GFR-re hosszabb ideig tartó jótékony hatásokat eredményeznek. Feltételezzük, hogy a fenoldopam-mezilát vesén belüli bejuttatása a korai AKI-s betegek számára jelentősen csökkenti a vesepótló kezelésre szoruló betegek számát. Ennek a hipotézisnek a vizsgálatára azt javasoljuk, hogy tanulmányozzák a "diuretikum-rezisztens" AKI-ban szenvedő betegeket, és randomizálják a betegeket az intermittáló diuretikumokkal végzett szupportív kezelésbe, szemben a fenoldopam-mezilát 24 órás intrarenális infúziójával, intermittáló diuretikum-terápiával kombinálva. A vizsgálat egy randomizált, prospektív, nyílt elrendezésű vizsgálat lesz 35 korai AKI-s beteg bevonásával, amelyet a szérum kreatininszint 1,0 mg/dl-es emelkedéseként határoztak meg a kiindulási érték fölé, és/vagy két egymást követő órán át 20 ml/óra alatti vizeletürítést. A vizsgálat elsődleges végpontja a szérum kreatinin csúcsértéke a 4. napon, valamint azon betegek száma, akik vesepótló kezelésre szorulnak, vagy az AKI megjelenését követő 8 napon belül meghalnak. További adatokat gyűjtenek az Angiodynamics Benephit katéterrel történő 24 órás fenoldopam-infúzióval összefüggő alkalmazás biztonságáról és a szövődményekről.