利尿剤に反応しない急性腎障害の腎内療法 (IR-FTA)

急性腎障害 (AKI) は、入院患者の一般的な合併症であり、罹患率と死亡率の増加に関連しています 1。 AKI の病因は、腎血流 (RBF) の大幅な減少、活性化好中球による間質浸潤、壊死破片による尿細管内腔の閉塞など、複数の変数が関与する複雑で時間依存のプロセスです。 人間の研究と動物モデルの両方で、RBF の変化は初期のイベントであり、RBF は 40 ～ 50% 減少します。 AKI の発症後に血流が低下するメカニズムは不明ですが、複数の血管収縮剤の放出と自己調節の喪失が相まって、RBF 2 の長期にわたる減少につながります。追加の虚血性および腎毒性の侮辱。

RBF の減少は AKI の進行に寄与するため、虚血性腎臓への血流を回復させる臨床的手技は、患者の死亡率を大幅に低下させる可能性を提供します 3。 その結果、臨床的に血流を回復させることで透析依存性AKIの発生率が低下するかどうかを判断するために、多数の血管拡張剤が調査されています。 メシル酸フェノルドパムを含むいくつかの薬剤は、特定の亜集団で有望な結果を示しましたが、心房性ナトリウム利尿ペプチドを含む他の薬剤の利点は、全身性低血圧の発症によって相殺されました. これらの薬剤の血圧降下作用は、虚血性腎臓への血流を回復する努力に対する重大な制限です。 さらに、相加性低血圧およびその他の副作用の可能性は、多数の異なる保護経路を同時に活性化する能力を持つ複数の薬剤の「カクテル」の作成を妨げます。 FlowMedica Benephit カテーテルを使用した最近の研究では、血管拡張剤の腎内送達により、全身的な副作用を発症することなく、標的臓器の保護が可能になることが示されました。 さらに、メシル酸フェノルドパムおよび他の血管拡張剤の腎内送達は、RBFおよびGFRに対する有益な効果をもたらし、それらに長期にわたる薬理学的用量を超えることを可能にする。 メシル酸フェノルドパムを早期 AKI 患者に腎内投与すると、腎代替療法を必要とする患者数が大幅に減少するという仮説を立てています。 この仮説を調査するために、「利尿薬抵抗性」の AKI 患者を研究し、間欠的利尿薬とメシル酸フェノルドパムの 24 時間腎内注入による支持療法に患者を無作為に割り付けて、間欠的利尿薬療法と組み合わせることを提案します。 この試験は、ベースラインを超える血清クレアチニンの 1.0 mg/dl 上昇および/または 2 時間連続の尿量が 20 ml/hr 未満であると定義される早期 AKI の 35 人の患者を対象とした無作為化前向き非盲検試験です。 この試験の主要評価項目は、4 日目の血清クレアチニンのピーク値と、腎代替療法を必要とする患者数、または AKI 発症から 8 日以内に死亡した患者数です。 Angiodynamics Benephit カテーテルを使用したフェノルドパムの 24 時間注入に伴う実装の安全性と合併症に関する追加データが収集されます。