Intra-renal terapi af diuretikum, der ikke reagerer på akut nyreskade (IR-FTA)

Akut nyreskade (AKI) er en almindelig komplikation hos indlagte patienter og er forbundet med øget morbiditet og dødelighed 1. Patogenesen af ​​AKI er en kompleks, tidsafhængig proces, der involverer flere variabler, herunder signifikante reduktioner i renal blodgennemstrømning (RBF), interstitiel infiltration af aktiverede neutrofiler og obstruktion af tubuli-lumen med nekrotisk affald. I både humane studier og dyremodeller er ændringen i RBF en tidlig hændelse med reduktioner i RBF mellem 40-50%. De mekanismer, hvorved blodgennemstrømningen falder efter starten af ​​AKI er ukendt, men frigivelse af flere vasokonstriktorer kombineret med et tab af autoregulering fører til langvarige reduktioner i RBF 2. Tabet af evnen til at vasodilatere og autoregulere renal blodgennemstrømning øger følsomheden overfor yderligere iskæmiske og nefrotoksiske fornærmelser.

Fordi reduktioner i RBF bidrager til progression af AKI, tilbyder kliniske manøvrer, der genopretter blodgennemstrømningen til iskæmiske nyrer, potentialet til betydeligt at reducere patientdødeligheden3. Som følge heraf er adskillige vasodilatorer blevet undersøgt for at bestemme, om genoprettelse af blodgennemstrømningen klinisk reducerer forekomsten af ​​dialyseafhængig AKI. Nogle midler, herunder fenoldopammesylat, har vist opmuntrende resultater i specifikke underpopulationer, men fordelene ved andre midler, herunder atrielt natriuretisk peptid, blev opvejet af udviklingen af ​​systemisk hypotension. De hypotenisive virkninger af disse midler er en væsentlig begrænsning af bestræbelserne på at genoprette blodgennemstrømningen til iskæmiske nyrer. Desuden hæmmer potentialet for additiv hypotension og andre bivirkninger skabelsen af ​​"cocktails" af flere midler, som kunne have evnen til samtidig at aktivere adskillige forskellige beskyttelsesveje. Nyligt arbejde med FlowMedica Benephit-kateteret har vist, at intrarenal levering af vasodilatorer giver mulighed for målrettet organbeskyttelse uden udvikling af systemiske bivirkninger. Ydermere muliggør intrarenal levering af fenoldopammesylat og andre vasodilatorer supra-farmakologiske doser, der fører til og forlængede gavnlige virkninger på RBF og GFR. Vi antager, at intrarenal levering af fenoldopammesylat til patienter med tidlig AKI signifikant vil reducere antallet af patienter, der har behov for nyreudskiftningsterapi. For at undersøge denne hypotese foreslår vi at studere patienter med "diuretika-resistent" AKI og randomisere patienter til understøttende behandling med intermitterende diuretika versus en 24 timers intrarenal infusion af fenoldopammesylat i kombination med intermitterende diuretikabehandling. Forsøget vil være et randomiseret prospektivt, åbent studie af 35 patienter med tidlig AKI defineret som en stigning på 1,0 mg/dl i serumkreatinin over baseline og/eller to på hinanden følgende timers urinproduktion på mindre end 20 ml/time. Studiets primære endepunkt vil være maksimal serumkreatinin på dag #4 og antallet af patienter, der har behov for nyreudskiftningsterapi eller dør inden for 8 dage efter debut af AKI. Yderligere data vil blive indsamlet om sikkerheden ved implementering og komplikationerne forbundet med en 24 timers infusion af fenoldopam ved brug af Angiodynamics Benephit kateteret