Intrarenale Therapie von diuretikaunempfindlicher akuter Nierenschädigung (IR-FTA)

Die akute Nierenschädigung (AKI) ist eine häufige Komplikation bei Krankenhauspatienten und mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden 1. Die Pathogenese von AKI ist ein komplexer, zeitabhängiger Prozess, an dem mehrere Variablen beteiligt sind, darunter eine signifikante Verringerung des renalen Blutflusses (RBF), eine interstitielle Infiltration durch aktivierte Neutrophile und eine Verstopfung der Tubuluslumen mit nekrotischen Trümmern. Sowohl in Studien am Menschen als auch in Tiermodellen ist die Änderung des RBF ein frühes Ereignis mit einer Reduzierung des RBF zwischen 40 und 50 %. Die Mechanismen, durch die der Blutfluss nach dem Einsetzen von AKI abfällt, sind unbekannt, aber die Freisetzung mehrerer Vasokonstriktoren in Verbindung mit einem Verlust der Autoregulation führt zu einer verlängerten Reduktion von RBF 2. Der Verlust der Fähigkeit zur Vasodilatation und Autoregulation des renalen Blutflusses erhöht die Empfindlichkeit gegenüber zusätzliche ischämische und nephrotoxische Insulte.

Da eine Reduktion des RBF zum Fortschreiten von AKI beiträgt, bieten klinische Manöver, die den Blutfluss zu ischämischen Nieren wiederherstellen, das Potenzial, die Patientensterblichkeit signifikant zu reduzieren3. Folglich wurden zahlreiche Vasodilatatoren untersucht, um festzustellen, ob die Wiederherstellung des Blutflusses klinisch das Auftreten von dialyseabhängiger AKI verringert. Einige Wirkstoffe, einschließlich Fenoldopammesylat, haben ermutigende Ergebnisse in bestimmten Subpopulationen gezeigt, aber die Vorteile anderer Wirkstoffe, einschließlich des atrialen natriuretischen Peptids, wurden durch die Entwicklung einer systemischen Hypotonie aufgehoben. Die blutdrucksenkenden Wirkungen dieser Mittel sind eine signifikante Einschränkung der Bemühungen zur Wiederherstellung des Blutflusses zu ischämischen Nieren. Darüber hinaus verhindert das Potenzial für additive Hypotonie und andere Nebenwirkungen die Herstellung von „Cocktails“ aus mehreren Wirkstoffen, die die Fähigkeit haben könnten, gleichzeitig zahlreiche verschiedene Schutzwege zu aktivieren. Jüngste Arbeiten mit dem FlowMedica Benephit-Katheter haben gezeigt, dass die intrarenale Verabreichung von Vasodilatatoren einen gezielten Organschutz ohne die Entwicklung systemischer Nebenwirkungen ermöglicht. Darüber hinaus ermöglicht die intrarenale Verabreichung von Fenoldopammesylat und anderen Vasodilatatoren suprapharmakologische Dosen, die zu anhaltenden positiven Wirkungen auf RBF und GFR führen. Wir gehen davon aus, dass die intrarenale Verabreichung von Fenoldopammesylat an Patienten mit früher AKI die Zahl der Patienten, die eine Nierenersatztherapie benötigen, signifikant reduzieren wird. Um diese Hypothese zu untersuchen, schlagen wir vor, Patienten mit „Diuretika-resistenter“ AKI zu untersuchen und Patienten randomisiert einer unterstützenden Behandlung mit intermittierenden Diuretika gegenüber einer 24-stündigen intrarenalen Infusion von Fenoldopammesylat in Kombination mit einer intermittierenden Diuretikatherapie zuzuordnen. Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, prospektive, offene Studie mit 35 Patienten mit AKI im Frühstadium, definiert als ein Anstieg des Serumkreatinins um 1,0 mg/dl über den Ausgangswert und/oder zwei aufeinanderfolgende Stunden mit einer Urinausscheidung von weniger als 20 ml/h. Der primäre Endpunkt der Studie wird das maximale Serumkreatinin an Tag 4 und die Anzahl der Patienten sein, die eine Nierenersatztherapie benötigen oder innerhalb von 8 Tagen nach Beginn der AKI sterben. Es werden zusätzliche Daten zur Sicherheit der Durchführung und zu den Komplikationen im Zusammenhang mit einer 24-Stunden-Infusion von Fenoldopam unter Verwendung des Angiodynamics Benephit-Katheters erhoben