Terapia Intra-Renal de Diurético Lesão Renal Aguda Não Responsiva (IR-FTA)

A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum em pacientes hospitalizados e está associada ao aumento da morbimortalidade 1. A patogênese da LRA é um processo complexo e dependente do tempo, envolvendo múltiplas variáveis, incluindo reduções significativas no fluxo sanguíneo renal (RBF), infiltração intersticial por neutrófilos ativados e obstrução dos lúmens dos túbulos com detritos necróticos. Tanto em estudos humanos quanto em modelos animais, a mudança no RBF é um evento precoce com reduções no RBF entre 40-50%. Os mecanismos pelos quais o fluxo sanguíneo cai após o início da LRA são desconhecidos, mas a liberação de múltiplos vasoconstritores associada à perda da autorregulação leva a reduções prolongadas do FSR 2. A perda da capacidade de vasodilatar e autorregular o fluxo sanguíneo renal aumenta a sensibilidade a insultos isquêmicos e nefrotóxicos adicionais.

Como as reduções no FSR contribuem para a progressão da LRA, as manobras clínicas que restauram o fluxo sanguíneo para os rins isquêmicos oferecem o potencial de reduzir significativamente a mortalidade do paciente3. Consequentemente, numerosos vasodilatadores têm sido investigados para determinar se a restauração do fluxo sanguíneo reduz clinicamente a incidência de LRA dependente de diálise. Alguns agentes, incluindo o mesilato de fenoldopam, mostraram resultados encorajadores em subpopulações específicas, mas os benefícios de outros agentes, incluindo o peptídeo natriurético atrial, foram compensados ​​pelo desenvolvimento de hipotensão sistêmica. Os efeitos hipotenisivos desses agentes são uma limitação significativa aos esforços para restaurar o fluxo sanguíneo para os rins isquêmicos. Além disso, o potencial para hipotensão aditiva e outros efeitos colaterais impede a criação de "coquetéis" de múltiplos agentes que podem ter a capacidade de ativar simultaneamente várias vias protetoras diferentes. Trabalhos recentes usando o cateter FlowMedica Benephit mostraram que a administração intra-renal de vasodilatadores permite a proteção de órgãos direcionados sem o desenvolvimento de efeitos colaterais sistêmicos. Além disso, a administração intra-renal de mesilato de fenoldopam e outros vasodilatadores permite doses suprafarmacológicas levando a efeitos benéficos prolongados sobre RBF e GFR. Nossa hipótese é que a administração intra-renal de mesilato de fenoldopam a pacientes com LRA precoce reduzirá significativamente o número de pacientes que necessitam de terapia renal substitutiva. Para investigar essa hipótese, propomos estudar pacientes com LRA "resistente a diuréticos" e randomizar os pacientes para cuidados de suporte com diuréticos intermitentes versus uma infusão intra-renal de 24 horas de mesilato de fenoldopam em combinação com terapia diurética intermitente. O estudo será um estudo prospectivo randomizado, aberto de 35 pacientes com LRA inicial definida como um aumento de 1,0 mg/dl na creatinina sérica acima da linha de base e/ou duas horas consecutivas de produção de urina inferior a 20 ml/h. O objetivo primário do estudo será o pico de creatinina sérica no dia 4 e o número de pacientes que necessitam de terapia renal substitutiva ou que morrem dentro de 8 dias após o início da LRA. Dados adicionais serão coletados sobre a segurança da implementação e as complicações associadas a uma infusão de 24 horas de fenoldopam usando o cateter Angiodynamics Benephit