Внутрипочечная терапия острого повреждения почек, не реагирующего на диуретики (IR-FTA)

Острая почечная недостаточность (ОПП) является частым осложнением у госпитализированных пациентов и связана с повышенной заболеваемостью и смертностью 1. Патогенез ОПП представляет собой сложный, зависящий от времени процесс, включающий множество переменных, включая значительное снижение почечного кровотока (ПОК), интерстициальную инфильтрацию активированными нейтрофилами и закупорку просвета канальцев некротическими остатками. Как в исследованиях на людях, так и в моделях на животных изменение RBF является ранним событием со снижением RBF на 40-50%. Механизмы, с помощью которых кровоток падает после начала ОПП, неизвестны, но высвобождение множественных вазоконстрикторов в сочетании с потерей ауторегуляции приводит к длительному снижению RBF 2. Потеря способности вазодилатации и ауторегуляции почечного кровотока повышает чувствительность к дополнительные ишемические и нефротоксические инсульты.

Поскольку снижение RBF способствует прогрессированию ОПП, клинические маневры, восстанавливающие кровоток в ишемизированных почках, могут значительно снизить смертность пациентов3. Следовательно, было исследовано множество сосудорасширяющих средств, чтобы определить, снижает ли клиническое восстановление кровотока частоту диализ-зависимого ОПП. Некоторые препараты, в том числе мезилат фенолдопама, продемонстрировали обнадеживающие результаты у определенных субпопуляций, но преимущества других препаратов, включая предсердный натрийуретический пептид, нивелировались развитием системной гипотензии. Гипотензивные эффекты этих препаратов существенно ограничивают усилия по восстановлению кровотока в ишемизированных почках. Более того, возможность аддитивной гипотензии и других побочных эффектов препятствует созданию «коктейлей» из нескольких агентов, которые могли бы одновременно активировать множество различных защитных путей. Недавняя работа с использованием катетера FlowMedica Benephit показала, что внутрипочечное введение сосудорасширяющих средств обеспечивает целенаправленную защиту органов без развития системных побочных эффектов. Кроме того, внутрипочечное введение фенолдопама мезилата и других сосудорасширяющих средств позволяет использовать сверхфармакологические дозы, что приводит к пролонгированному положительному влиянию на RBF и GFR. Мы предполагаем, что внутрипочечное введение мезилата фенолдопама пациентам с ранним ОПП значительно уменьшит число пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии. Чтобы проверить эту гипотезу, мы предлагаем изучить пациентов с «резистентным к диуретикам» ОПП и рандомизировать пациентов для поддерживающей терапии прерывистыми диуретиками по сравнению с 24-часовой внутрипочечной инфузией фенолдопама мезилата в сочетании с прерывистой терапией диуретиками. Исследование будет рандомизированным проспективным открытым исследованием 35 пациентов с ранним ОПП, определяемым как повышение уровня креатинина в сыворотке на 1,0 мг/дл по сравнению с исходным уровнем и/или диурез менее 20 мл/ч в течение двух часов подряд. Первичной конечной точкой исследования будет максимальный уровень креатинина в сыворотке крови на 4-й день и число пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии или умерших в течение 8 дней после начала ОПП. Будут собраны дополнительные данные о безопасности применения и осложнениях, связанных с 24-часовой инфузией фенолдопама с использованием катетера Angiodynamics Benephit.