Un estudio de hLL1-DOX (Conjugado de anticuerpo-fármaco de milatuzumab-doxorrubicina) en pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar un consentimiento informado y firmado;
• Hombre o mujer, >/= 18 años;
• Mieloma múltiple con uno o más criterios de enfermedad medible (proteína M sérica > 0,5 g/dl, excreción de proteína M urinaria > 200 mg/24 horas, medición de cadenas ligeras libres en suero > 20 mg/dl);
• Refractario o en recaída a al menos dos regímenes previos de tratamiento antimieloma sistémico estándar, uno de los cuales debe incluir talidomida, lenalidomida o bortezomib;
• Estado funcional adecuado (escala de Karnofsky >/= 70%);
• Esperanza de vida de al menos 6 meses;
• Función cardíaca adecuada: exploración MUGA o 2D-ECHO con LVEF 55%, EKG sin arritmia médicamente relevante no controlada con medicamentos;
• Estado hematológico adecuado dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio:
• Hemoglobina >/= 8,0 g/dL y plaquetas >/= 75 000/mm3 (ambos sin transfusión u otro soporte hematológico dentro de los 7 días posteriores a las pruebas de laboratorio)
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >/= 2000/mm3 y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1500/mm3 (ambos sin el uso de factores estimulantes de colonias dentro de los 7 días posteriores a las pruebas de laboratorio);
• Función renal adecuada: creatinina sérica </+ 2,5 mg/mL;
• Función hepática adecuada
• AST y ALT </= 2,5 x LSN
• Bilirrubina total </= 1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. No se requiere prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente;
• Pacientes elegibles para trasplante de células madre.
• Mujeres en edad fértil y hombres fértiles que no están practicando o que no están dispuestos a practicar métodos anticonceptivos mientras están inscritos en el estudio hasta al menos 12 semanas después de la última infusión de hLL1-dox;
• Radioterapia local previa dentro de los 14 días; quimioterapia o cifoplastia dentro de los 21 días, inmunoterapia, plasmaféresis o cirugía mayor dentro de los 28 días; trasplante previo de células madre dentro de las 12 semanas.
• No debe tener toxicidad persistente ≥ Grado 2 de tratamientos previos;
• Tratamiento previo con cualquier otro agente terapéutico para MM o agentes en investigación dentro de las 4 semanas, a menos que esté fuera del estudio y esté de acuerdo con el Patrocinador;
• Antecedentes de reacciones alérgicas o adversas a los agentes de antraciclina/antracenodiona;
• Exposición acumulativa a lo largo de la vida a antraciclinas/antracenodionas superior a 300 mg/m2 (incluidas daunorrubicina, idarrubicina, epirrubicina o mitoxantrona);
• Se sabe que es VIH positivo, o cualquier infección previa por hepatitis B o C;
• Cualquier antecedente de enfermedad autoinmune clínicamente significativa (p. ej., trastornos vasculares del colágeno, hepatitis autoinmune, anemia/trombocitopenia Coombs positiva, etc.)
• Historial previo de radioterapia mediastínica o pericárdica de haz externo.
• Historial previo de tratamiento con trastuzumab, a menos que se discuta y acepte Medical Monitor.
• Infección sistémica o que requiera antiinfecciosos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Abuso de sustancias u otras condiciones médicas concurrentes que, en opinión del investigador, podrían confundir la interpretación del estudio o afectar la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio.