Studie hLL1-DOX (konjugát Milatuzumab-Doxorubicin Antibody-Drug) u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas;
• Muž nebo žena, >/= 18 let;
• Mnohočetný myelom s jedním nebo více kritérii pro měřitelné onemocnění (sérový M protein > 0,5 g/dl, vylučování M proteinu močí > 200 mg/24 hodin, měření volného lehkého řetězce v séru > 20 mg/dl,);
• Refrakterní nebo relabující na alespoň dva předchozí standardní režimy systémové léčby myelomu, z nichž jeden musí zahrnovat buď thalidomid, lenalidomid nebo bortezomib;
• Adekvátní výkonnostní stav (Karnofského škála >/= 70 %);
• Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců;
• Adekvátní srdeční funkce: MUGA sken nebo 2D-ECHO s LVEF 55 %, EKG bez medicínsky relevantní arytmie nekontrolované léky;
• Adekvátní hematologický stav během 2 týdnů před podáním studovaného léku:
• Hemoglobin >/=8,0 g/dl a krevní destičky >/=75 000/mm3 (obojí bez transfuze nebo jiné hematologické podpory do 7 dnů od laboratorního vyšetření)
• Počet bílých krvinek (WBC) >/= 2 000/mm3 a absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1 500/mm3 (obojí bez použití faktorů stimulujících kolonie do 7 dnů od laboratorního vyšetření);
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin </+ 2,5 mg/ml;
• Přiměřená funkce jater
• AST a ALT </= 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin </= 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• 1. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen;
• Pacienti, kteří mají nárok na transplantaci kmenových buněk.
• Ženy ve fertilním věku a fertilní muži, kteří nepraktikují nebo nejsou ochotni praktikovat antikoncepci, zatímco jsou zařazeni do studie, dokud není alespoň 12 týdnů po poslední infuzi hLL1-dox;
• Předchozí lokální radioterapie do 14 dnů; chemoterapie nebo kyfoplastika do 21 dnů, imunoterapie, plazmaferéza nebo velký chirurgický zákrok do 28 dnů; předchozí transplantaci kmenových buněk do 12 týdnů.
• Nesmí vykazovat trvalou toxicitu ≥ 2. stupně z předchozí léčby;
• předchozí léčba jakýmikoli jinými terapeutickými činidly pro MM nebo zkoumanými činidly během 4 týdnů, pokud není mimo studii a schválena sponzorem;
• Alergické nebo nežádoucí reakce na antracykliny/anthracendiony v anamnéze;
• Kumulativní celoživotní expozice antracyklinu/anthracendionu přesahující 300 mg/m2 (včetně daunorubicinu, idarubicinu, epirubicinu nebo mitoxantronu);
• Je známo, že je HIV pozitivní, nebo jakákoli předchozí infekce hepatitidou B nebo C;
• Jakákoli anamnéza klinicky významného autoimunitního onemocnění (např. kolagenové vaskulární poruchy, autoimunitní hepatitida, Coombsova pozitivní anémie/trombocytopenie atd.)
• Předchozí anamnéza mediastinální nebo perikardiální externí radiační terapie.
• Předchozí léčba trastuzumabem, pokud nebyla projednána a odsouhlasena lékařským monitorem.
• Systémová infekce nebo vyžadující antiinfekční látky během 7 dnů před první dávkou studovaného léku;
• Zneužívání návykových látek nebo jiné souběžné zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást interpretaci studie nebo ovlivnit schopnost pacienta tolerovat nebo dokončit studii.