Een onderzoek naar hLL1-DOX (milatuzumab-doxorubicine-antilichaam-geneesmiddelconjugaat) bij patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven;
• Man of vrouw, >/= 18 jaar;
• Multipel myeloom met een of meer criteria voor meetbare ziekte (serum M-eiwit > 0,5 gm/dl, urinaire M-eiwituitscheiding > 200 mg/24 uur, serumvrije lichte ketenmeting > 20 mg/dl);
• refractair of recidiverend voor ten minste twee eerdere standaard systemische antimyeloombehandelingsregimes, waarvan er één thalidomide, lenalidomide of bortezomib moet bevatten;
• Voldoende prestatiestatus (Karnofsky-schaal >/= 70%);
• Levensverwachting minimaal 6 maanden;
• Adequate hartfunctie: MUGA-scan of 2D-ECHO met LVEF 55%, ECG zonder medisch relevante aritmie die niet onder controle is met medicijnen;
• Adequate hematologische status binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:
• Hemoglobine >/=8,0 g/dl en bloedplaatjes >/=75.000/mm3 (beide zonder transfusie of andere hematologische ondersteuning binnen 7 dagen na laboratoriumtest)
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >/= 2.000/mm3 en absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm3 (beide zonder het gebruik van koloniestimulerende factoren binnen 7 dagen na laboratoriumtests);
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine </+ 2,5 mg/ml;
• Adequate leverfunctie
• AST en ALT </= 2,5 x de ULN
• Totaal bilirubine </= 1,5 x de ULN

Uitsluitingscriteria:

• 1. Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen;
• Patiënten die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die geen anticonceptie toepassen of niet willen toepassen terwijl ze deelnamen aan het onderzoek tot ten minste 12 weken na de laatste hLL1-dox-infusie;
• Voorafgaande lokale radiotherapie binnen 14 dagen; chemotherapie of kyphoplastie binnen 21 dagen, immunotherapie, plasmaferese of grote operatie binnen 28 dagen; eerdere stamceltransplantatie binnen 12 weken.
• Mag geen aanhoudende ≥ Graad 2 toxiciteit hebben van eerdere behandelingen;
• Voorafgaande behandeling met andere therapeutische middelen voor MM of onderzoeksmiddelen binnen 4 weken, tenzij buiten studie, en goedgekeurd door de sponsor;
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties of bijwerkingen van anthracycline/antraceendion-middelen;
• Cumulatieve levenslange blootstelling aan antracycline/antraceendion van meer dan 300 mg/m2 (inclusief daunorubicine, idarubicine, epirubicine of mitoxantron);
• Bekend als HIV-positief, of een eerdere hepatitis B- of C-infectie;
• Elke voorgeschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte (bijv. collageenvasculaire aandoeningen, auto-immuunhepatitis, Coombs-positieve anemie/trombocytopenie, enz.)
• Voorgeschiedenis van mediastinale of pericardiale uitwendige bestralingstherapie.
• Voorgeschiedenis van behandeling met trastuzumab, tenzij besproken met en goedgekeurd door Medical Monitor.
• Systemische infectie of waarvoor anti-infectiemiddelen nodig zijn binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Drugsmisbruik of andere gelijktijdige medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de studie kunnen verwarren of het vermogen van de patiënt om de studie te verdragen of te voltooien kunnen beïnvloeden.