Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de E2007 en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones motoras de "desvanecimiento" y discinesias del período "encendido"

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos con EP idiopática que cumplan los criterios diagnósticos del Queen Square Brain Bank, con buena respuesta a levodopa.
2. Los pacientes deben tener entre 30 y 75 años inclusive. Los pacientes de entre 76 y 80 años (inclusive) pueden inscribirse con el acuerdo previo del Monitor Médico del Estudio.
3. Los pacientes deben tener fluctuaciones motoras del tipo desgaste "apagado" con la presencia de al menos dos horas y media de tiempo "apagado" durante el día de vigilia y al menos 90 minutos de tiempo "apagado" durante el período de ocho horas después de la dosis de la mañana. de levodopa por día como lo demuestra el historial en la selección y confirmado por los datos del diario recopilados entre la selección y el inicio.
4. Los pacientes deben tener discinesias clínicamente relevantes durante el período "on" después de cada dosis matutina de su medicación actual.
5. Los pacientes deben calificar entre II-IV en la escala de Hoehn y Yahr cuando están en un estado "apagado".
6. Los pacientes deben tomar levodopa al menos tres veces al día.
7. Los pacientes deben haber recibido una dosis fija de cualquier tratamiento para la EP durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial.
8. En opinión del Investigador, los pacientes deben ser capaces de distinguir sus propios estados motores y la ausencia o presencia de discinesias.
9. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado completo por escrito.
10. En opinión del investigador, los pacientes deben ser capaces de completar las tarjetas del diario del paciente de acuerdo con las instrucciones.
11. En opinión del investigador, pacientes que sean buenos candidatos y capaces de completar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Mujeres en edad fértil a menos que sean infértiles (incluida la esterilización quirúrgica) o que practiquen métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., abstinencia, DIU o método de barrera más método hormonal). Estos pacientes deben tener una prueba de B-HCG en suero negativa en la visita de selección inicial y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial. Estos pacientes también deben estar dispuestos a permanecer con su forma actual de anticoncepción durante la duración del estudio. Las mujeres posmenopáusicas pueden ser reclutadas, pero deben tener amenorrea durante al menos 1 año para que se considere que no pueden tener hijos.
3. Hombres fértiles que no desean usar métodos anticonceptivos confiables y hombres fértiles con parejas que no desean usar métodos anticonceptivos confiables.
4. Pacientes con antecedentes pasados ​​o presentes de abuso de drogas o alcohol.
5. Pacientes con antecedentes pasados ​​(dentro de un año) o presentes de síntomas psicóticos que requieren tratamiento antipsicótico. Los pacientes pueden estar tomando medicamentos antidepresivos, sin embargo, la dosis debe ser estable durante 8 semanas antes de la visita inicial.
6. Pacientes con anomalías inestables de los sistemas hepático, renal, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, hematológico, endocrino o metabólico que puedan complicar la evaluación de la tolerabilidad del medicamento del estudio.
7. Pacientes con enzimas hepáticas significativamente elevadas (niveles anormales de bilirrubina o transaminasas séricas de más de 1,5 veces el límite superior normal).
8. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con medicamentos que podrían interferir significativamente con la absorción gástrica.
9. Pacientes con tratamiento actual o anterior (dentro de las 4 semanas previas a la visita inicial) con medicamentos que se sabe que inducen la enzima citocromo P450 3A4, incluidos, entre otros: carbamazepina; dexametasona; etosuximida; fenobarbital; fenitoína; primidona; rifabutina; rifampacina; y la hierba de San Juan.
10. Tratamiento actual o anterior (dentro de las 4 semanas previas a la visita inicial) con metildopa, budipina, reserpina o uso intermitente de formas líquidas de levodopa o apomorfina.
11. Pacientes con cirugía estereotáctica previa (por ejemplo, palidotomía) para la enfermedad de Parkinson.
12. Pacientes que reciben estimulación cerebral profunda.
13. Pacientes que hayan recibido un producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la visita inicial o pacientes que hayan participado en un estudio anterior con E2007.
14. Pacientes con deterioro cognitivo clínicamente significativo (MMSE; 24 y/o que cumplan los criterios del DSM IV para la demencia por enfermedad de Parkinson).
15. Pacientes con afecciones que afecten el sistema sensorial periférico o central, a menos que estén relacionadas con la enfermedad de Parkinson (síndromes sensoriales leves o de dolor limitados a períodos de inactividad) que podrían interferir con la evaluación de cualquiera de dichos síntomas causados ​​por el fármaco del estudio.
16. Pacientes con cualquier condición que haría al paciente, en opinión del Investigador, inadecuado para el estudio.