Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosaggio variabile sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'E2007 nei pazienti con malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie "a logoramento" e discinesie del periodo "attivo"

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile con MP idiopatico che soddisfano i criteri diagnostici della Queen Square Brain Bank, con buona risposta alla levodopa.
2. I pazienti devono avere un'età compresa tra 30 e 75 anni. I pazienti di età compresa tra 76 e 80 anni (inclusi) possono essere arruolati previo accordo dello Study Medical Monitor.
3. I pazienti devono avere fluttuazioni motorie del tipo “off” da indossare con presenza di almeno due ore e mezza di tempo “off” durante la giornata di veglia e almeno 90 minuti di tempo “off” durante il periodo di otto ore successivo alla dose mattutina di levodopa ciascuno al giorno, come evidenziato dall'anamnesi allo Screening e confermato dai dati del diario raccolti tra lo Screening e il Basale.
4. I pazienti devono avere discinesie clinicamente rilevanti durante il periodo "on" successivo a ciascuna dose mattutina del farmaco che sta assumendo.
5. I pazienti devono valutare tra II-IV sulla scala Hoehn e Yahr quando sono in uno stato "off".
6. I pazienti devono assumere levodopa almeno tre volte al giorno.
7. I pazienti devono aver assunto una dose fissa di qualsiasi trattamento per il PD per almeno 4 settimane prima della visita di base.
8. A parere dello Sperimentatore i pazienti devono essere in grado di distinguere i propri stati motori e l'assenza o la presenza di discinesie.
9. I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato scritto completo.
10. Secondo l'investigatore, i pazienti devono essere in grado di completare le schede del diario del paziente secondo le istruzioni.
11. Secondo l'investigatore pazienti che sono buoni candidati e in grado di completare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Donne in età fertile a meno che non siano sterili (anche chirurgicamente sterili) o che pratichino una contraccezione efficace (ad es. astinenza, IUD o metodo di barriera più metodo ormonale). Questi pazienti devono avere un test B-HCG sierico negativo alla visita di screening iniziale e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di riferimento. Questi pazienti devono anche essere disposti a mantenere la loro attuale forma di contraccezione per la durata dello studio. Le donne in postmenopausa possono essere reclutate ma devono essere amenorroiche da almeno 1 anno per essere considerate potenzialmente non fertili.
3. Uomini fertili non disposti a usare una contraccezione affidabile e uomini fertili con partner non disposti a usare una contraccezione affidabile.
4. Pazienti con una storia passata o presente di abuso di droghe o alcol.
5. Pazienti con una storia passata (entro un anno) o presente di sintomi psicotici che richiedono un trattamento antipsicotico. I pazienti possono assumere farmaci antidepressivi, tuttavia, la dose deve essere stabile per 8 settimane prima della visita di riferimento.
6. Pazienti con anomalie instabili dei sistemi epatico, renale, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, ematologico, endocrino o metabolico che potrebbero complicare la valutazione della tollerabilità del farmaco in studio.
7. Pazienti con enzimi epatici significativamente elevati (livelli anormali di bilirubina o transaminasi sierica superiori a 1,5 volte il limite normale superiore).
8. Pazienti attualmente in trattamento con farmaci che potrebbero interferire in modo significativo con l'assorbimento gastrico.
9. Pazienti con trattamento in corso o precedente (entro 4 settimane prima della visita di riferimento) con farmaci noti per indurre l'enzima citocromo P450 3A4 inclusi ma non limitati a: carbamazepina; desametasone; etosuccimide; fenobarbitale; fenitoina; primidone; rifabutina; rifampacina; e l'erba di San Giovanni.
10. Trattamento attuale o precedente (entro 4 settimane prima della visita basale) con metildopa, budipina, reserpina o uso intermittente di forme liquide di levodopa o apomorfina.
11. Pazienti con precedente chirurgia stereotassica (ad es. Pallidotomia) per il morbo di Parkinson.
12. Pazienti che ricevono stimolazione cerebrale profonda.
13. Pazienti che hanno ricevuto un prodotto sperimentale entro 12 settimane prima della visita di riferimento o pazienti che hanno partecipato a uno studio precedente con E2007.
14. Pazienti con compromissione cognitiva clinicamente significativa (MMSE ; 24 e/o che soddisfano i criteri del DSM IV per la demenza dovuta al morbo di Parkinson).
15. Pazienti con condizioni che interessano il sistema sensoriale periferico o centrale, a meno che non siano correlate al morbo di Parkinson (sindromi sensoriali lievi o dolorose limitate a periodi off) che potrebbero interferire con la valutazione di tali sintomi causati dal farmaco oggetto dello studio.
16. Pazienti con qualsiasi condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.