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Genética de Charcot Marie Tooth (CMT) - Modificadores de CMT1A, nuevas causas de CMT2 (INC-6602)

1 de octubre de 2025 actualizado por: Michael Shy, University of Iowa

Genética de la enfermedad de Charcot Marie Tooth (CMT) - Modificadores de CMT1A, nuevas causas de CMT

Este proyecto incluye dos proyectos. Uno está buscando nuevos genes que causen la enfermedad de Charcot Marie Tooth (CMT). El otro busca genes que no causen CMT, pero que puedan modificar los síntomas que tiene una persona.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

Este proyecto tiene como objetivo comprender los genes modificadores y cómo influyen en la gravedad de la expresión de la enfermedad, además de identificar nuevas formas de CMT que no se han determinado genéticamente. Los sujetos elegibles tendrán CMT tipo 1A (CMT1A) o una forma desconocida de CMT. Se extraerá sangre y se enviará a la Universidad de Miami, donde recibirán la muestra codificada y la procesarán a través de la secuenciación del exoma. Se les dirá a los sujetos que esto es opcional.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

1050

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Tiffany Grider, MS, CGC
  • Número de teléfono: 319-384-6362
  • Correo electrónico: UICMTClinic@uiowa.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Nicole Kressin, MS, CGC
  • Número de teléfono: 319-384-6362
  • Correo electrónico: UICMTClinic@uiowa.edu

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Westmead
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kayla Cornett, PhD
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Reclutamiento
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigador principal:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Investigador principal:
          • Robert Baloh, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Richard A Lewis, MD
        • Contacto:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford University
        • Investigador principal:
          • John Day, MD, PhD
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University Of Colorado Hospital
        • Investigador principal:
          • Vera Fridman, MD
        • Contacto:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Reclutamiento
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • Contacto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Stephan Zuchner, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Mario Saporta, MD, PhD, MBA
        • Contacto:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • Michael E Shy, MD
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University
        • Contacto:
          • Simone Thomas
          • Número de teléfono: 410-614-4188
          • Correo electrónico: sthom125@jhmi.edu
        • Investigador principal:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Brett McCray, MD, PhD
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Reclutamiento
        • University of Minnesota
        • Contacto:
          • Sarah Hilbert, MS
          • Número de teléfono: 612-624-5978
          • Correo electrónico: hilbe010@umn.edu
        • Investigador principal:
          • David Walk, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Reclutamiento
        • University of Rochester
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Herrmann, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • University of North Carolina
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rebecca Traub, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sabrina Yum, MD
        • Sub-Investigador:
          • Tim Estilow
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Richard Finkel, MD
        • Investigador principal:
          • Joshua Burns, PhD
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jun Li, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Reclutamiento
        • Seattle Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Seth Perlman, MD
        • Contacto:
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • C. Besta Neurological Institute
        • Investigador principal:
          • Davide Pareyson, MD
        • Contacto:
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Dubowitz Neuromuscular Centre
        • Investigador principal:
          • Francesco Muntoni, MD
        • Contacto:
    • England
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Reclutamiento
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • Investigador principal:
          • Mary Reilly, MD
        • Contacto:
          • Matilde Laura, MD
          • Número de teléfono: 044 207 837 3611
          • Correo electrónico: m.laura@ucl.ac.uk

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se reclutarán pacientes que participen en el Consorcio de Neuropatías Hereditarias (INC)-6601 y que cumplan con los criterios de elegibilidad para este estudio.

Descripción

Criterios de inclusión:

El paciente DEBE ser visto en persona en uno de los sitios clínicos involucrados en este estudio.

Estudio del gen modificador de la enfermedad de Charcot Marie Tooth tipo 1A (CMT1A)

  • El paciente tiene una duplicación de PMP22 documentada O

  • El paciente tiene un familiar de primer o segundo grado (padre, hijo, hermano, medio hermano, tía, tío, abuelo, nieto, sobrina o sobrino) con una duplicación de PMP22 documentada Y un vínculo claro entre ese familiar y el paciente afectado Y un fenotipo compatible con CMT1A.

    i. Es necesario un vínculo claro para un familiar de segundo grado. Por ejemplo, si un abuelo está afectado y tiene una duplicación de PMP22, y el padre no tiene ningún signo, síntoma o electrofisiología compatible con CMT1A, no existe un vínculo claro.

ii. En los casos en los que no se disponga de vínculos claros, se requiere el estudio genético del paciente o del familiar de primer grado que no esté claramente afectado.

Y

  • El paciente ha aceptado participar en el estudio y ha firmado un formulario de consentimiento.
  • Un adolescente (de 13 a 17 años) que esté considerando inscribirse debe aceptar participar en el estudio y firmar un formulario de consentimiento.

Criterios de inclusión - Proyecto Exoma CMT

  1. El paciente ha demostrado neuropatía en los estudios de conducción nerviosa o una neuropatía genética diagnosticada clínicamente.
  2. El paciente o un familiar de primer o segundo grado con un vínculo claro como se describe en la parte b de los Criterios de inclusión de CMT1A ha tenido pruebas genéticas negativas para MFN2, si tiene una forma axonal de CMT (conducciones nerviosas superiores a 38 m/s) o pruebas negativas para PMP22 duplicación, deleción, secuenciación, MPZ y GJB1 si está presente una forma desmielinizante de CMT (
  3. Más de un miembro de la familia está dispuesto a participar.

i. A continuación se muestran ejemplos de árboles genealógicos que muestran grados óptimos de parentesco. ii. La participación incluye poder completar todos los aspectos del estudio, incluido dar el consentimiento informado, someterse a un breve examen físico y proporcionar una muestra de ADN.

d. El paciente ha aceptado participar en el estudio y ha firmado un formulario de consentimiento. mi. Un adolescente (de 13 a 17 años) que esté considerando inscribirse debe aceptar participar en el estudio y firmar un formulario de consentimiento.

Criterios de inclusión - Controles

  1. La persona no tiene una neuropatía periférica, según lo determine el investigador.
  2. La persona ha entendido el estudio y ha firmado un formulario de consentimiento aprobado por el IRB. Los adolescentes (de 13 a 17 años) deben firmar un formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

  1. El paciente no desea participar o no firma un formulario de consentimiento.
  2. Para CMT Exome Project, el paciente tiene una forma genéticamente confirmada de CMT (es decir, mutación en MFN2 que causa CMT2A, mutación en GARS que causa CMT2D, etc.).
  3. Neuropatía conocida de origen no genético, como quimioterapias (es decir, Vincristina, Taxol, Cisplatino), diabetes, alcoholismo se evaluarán de forma independiente para que también se puedan analizar las contribuciones genéticas a sus efectos sobre los fenotipos CMT1A.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
CMT1A
Familias/personas con CMT1A genéticamente definida
CMT genéticamente indefinido
Familias/personas con CMT genéticamente indefinido con causas comunes descartadas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Modificadores del gen de la enfermedad de Charcot Marie Tooth tipo 1A (CMT1A)
Periodo de tiempo: una vez
Si bien el mismo cambio genético, una copia adicional de PMP22, causa CMT1A por definición, no está claro por qué algunas personas tienen síntomas más graves y otras menos graves. Estamos buscando modificadores genéticos: cambios en el ADN que pueden estar causando las diferencias en los síntomas.
una vez
Nuevas causas genéticas de CMT
Periodo de tiempo: Una vez
Al menos el 33 % de las personas con CMT tienen una forma desconocida o genéticamente no encontrada de la afección. Estamos buscando genes adicionales que causen CMT cuando mutan.
Una vez

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Iowa

Colaboradores

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
King's College Hospital NHS Trust
The Hospital for Sick Children
Massachusetts General Hospital
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
University of Miami
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Michigan
Seattle Children's Hospital
Stanford University
St. Jude Children's Research Hospital
University of Minnesota
Cedars-Sinai Medical Center
University of Rochester
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Children's National Research Institute
Nemours Children's Clinic
Sydney Children's Hospitals Network
Connecticut Children's Medical Center
Muscular Dystrophy Association

Investigadores

  • Investigador principal: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2010

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de agosto de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2010

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de septiembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INC-6602
  • 1U54NS065712-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de RDCRN no identificados se envían a un repositorio designado por ORDR. Para el ciclo de subvenciones actual, ese repositorio ha sido dbGaP

Marco de tiempo para compartir IPD

(Para estudios observacionales/longitudinales/de historia natural/epidemiológicos): para el ciclo de subvención actual, los datos disponibles se publicarán en el repositorio y estarán disponibles para la comunidad científica un año después de la publicación de los análisis planificados, o después de un período de 5 años. a partir de la fecha en que se recopilaron los datos, lo que ocurra primero.

Criterios de acceso compartido de IPD

- Para el ciclo de subvención actual, una vez que los datos no identificados se publican en dbGaP, se publica un resumen del estudio y se accede a los datos de los participantes individuales a través de una solicitud a través de dbGaP.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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