Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетика Charcot Marie Tooth (CMT) - модификаторы CMT1A, новые причины CMT2 (INC-6602)

1 октября 2025 г. обновлено: Michael Shy, University of Iowa

Генетика болезни зубов Шарко-Мари (ШМТ) - модификаторы ШМТ1А, новые причины ШМТ

Этот проект включает в себя два проекта. Один из них ищет новые гены, вызывающие болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ). Другой ищет гены, которые не вызывают ШМТ, но могут модифицировать симптомы, которые есть у человека.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Этот проект предназначен для понимания генов-модификаторов и того, как они влияют на тяжесть проявления заболевания, а также для выявления новых форм ШМТ, которые не были генетически детерминированы. Подходящие субъекты будут иметь ШМТ типа 1А (ШМТ1А) или неизвестную форму ШМТ. Кровь будет взята и отправлена ​​в Университет Майами, где они получат закодированный образец и обработают его с помощью секвенирования экзома. Субъектам будет сказано, что это необязательно.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1050

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tiffany Grider, MS, CGC
  • Номер телефона: 319-384-6362
  • Электронная почта: UICMTClinic@uiowa.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nicole Kressin, MS, CGC
  • Номер телефона: 319-384-6362
  • Электронная почта: UICMTClinic@uiowa.edu

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Westmead
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kayla Cornett, PhD
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • C. Besta Neurological Institute
        • Главный следователь:
          • Davide Pareyson, MD
        • Контакт:
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Рекрутинг
        • The Hospital for Sick Children
        • Главный следователь:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Dubowitz Neuromuscular Centre
        • Главный следователь:
          • Francesco Muntoni, MD
        • Контакт:
          • Hinal Patel
          • Номер телефона: +44 0 20 7905 2608
          • Электронная почта: hinal.patel@ucl.ac.uk
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • Рекрутинг
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • Главный следователь:
          • Mary Reilly, MD
        • Контакт:
          • Matilde Laura, MD
          • Номер телефона: 044 207 837 3611
          • Электронная почта: m.laura@ucl.ac.uk
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Главный следователь:
          • Robert Baloh, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Richard A Lewis, MD
        • Контакт:
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford University
        • Главный следователь:
          • John Day, MD, PhD
        • Контакт:
          • Veronica Stevens
          • Номер телефона: 650-721-5588
          • Электронная почта: vsteven@stanford.edu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University Of Colorado Hospital
        • Главный следователь:
          • Vera Fridman, MD
        • Контакт:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Рекрутинг
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • Контакт:
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Главный следователь:
          • Stephan Zuchner, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Mario Saporta, MD, PhD, MBA
        • Контакт:
          • Recruiter
          • Номер телефона: 305-243-2550
          • Электронная почта: mas638@med.miami.edu;
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Главный следователь:
          • Michael E Shy, MD
        • Контакт:
          • Tiffany Grider, MS, CGC
          • Номер телефона: 319-384-6362
          • Электронная почта: UICMTClinic@uiowa.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University
        • Контакт:
          • Simone Thomas
          • Номер телефона: 410-614-4188
          • Электронная почта: sthom125@jhmi.edu
        • Главный следователь:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Natalie Grant
          • Номер телефона: 617-643-6996
          • Электронная почта: nrgrant@mgh.harvard.edu
        • Главный следователь:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Контакт:
          • Angela Stovall
          • Номер телефона: 734-647-4787
          • Электронная почта: astovall@med.umich.edu
        • Главный следователь:
          • Brett McCray, MD, PhD
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Соединенные Штаты, 55369
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota
        • Контакт:
          • Sarah Hilbert, MS
          • Номер телефона: 612-624-5978
          • Электронная почта: hilbe010@umn.edu
        • Главный следователь:
          • David Walk, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Рекрутинг
        • University of Rochester
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Herrmann, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rebecca Traub, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Steven Scherer, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Sabrina Yum, MD
          • Номер телефона: 215-590-1719
          • Электронная почта: Yums@email.chop.edu
        • Главный следователь:
          • Sabrina Yum, MD
        • Младший исследователь:
          • Tim Estilow
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Главный следователь:
          • Richard Finkel, MD
        • Главный следователь:
          • Joshua Burns, PhD
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Houston Methodist Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jun Li, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Seth Perlman, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будут набраны пациенты, участвующие в Консорциуме наследственных невропатий (INC)-6601 и отвечающие критериям приемлемости для этого исследования.

Описание

Критерии включения:

Пациент ДОЛЖЕН быть осмотрен лично в одном из клинических центров, участвующих в этом исследовании.

Исследование гена-модификатора болезни Шарко-Мари-Тута типа 1A (CMT1A)

  • У пациента есть задокументированная дупликация PMP22 ИЛИ

  • У пациента есть родственник первой или второй степени родства (родитель, ребенок, брат, сестра, сводная сестра, тетя, дядя, дедушка и бабушка, внук, племянница или племянник) с документально подтвержденной дупликацией PMP22 И четкой связью между этим членом семьи и больным пациентом И фенотип, соответствующий CMT1A.

    я. Для родственника второй степени необходима четкая связь. Например, если дедушка или бабушка поражены и имеют дупликацию PMP22, а у родителя нет каких-либо признаков, симптомов или электрофизиологических признаков, соответствующих CMT1A, четкой связи нет.

II. В тех случаях, когда четкие связи недоступны, генетическое тестирование требуется для пациента или члена семьи первой степени родства, который явно не поражен.

И

  • Пациент дал согласие на участие в исследовании и подписал форму согласия.
  • Подросток (в возрасте 13-17 лет), рассматривающий возможность зачисления, должен дать согласие на участие в исследовании и подписать форму согласия.

Критерии включения — проект CMT Exome

  1. Пациент продемонстрировал невропатию при исследованиях нервной проводимости или клинически диагностированную генетическую невропатию.
  2. Пациент или член семьи первой или второй степени родства с четкой связью, как описано в Критериях включения CMT1A, часть b, имел отрицательный результат генетического тестирования MFN2, если у него имеется аксональная форма CMT (нервная проводимость более 38 м/с) или отрицательный результат тестирования на PMP22. дупликация, делеция, секвенирование, MPZ и GJB1, если присутствует демиелинизирующая форма ШМТ (
  3. Более одного члена семьи желают участвовать.

я. Образцы родословных, показывающие оптимальную степень родства, показаны ниже. II. Участие включает в себя возможность пройти все аспекты исследования, в том числе дать информированное согласие, пройти краткий медицинский осмотр и предоставить образец ДНК.

д. Пациент дал согласие на участие в исследовании и подписал форму согласия. е. Подросток (в возрасте 13-17 лет), рассматривающий возможность зачисления, должен дать согласие на участие в исследовании и подписать форму согласия.

Критерии включения — элементы управления

  1. У человека нет периферической нейропатии, установленной исследователем.
  2. Человек понял суть исследования и подписал утвержденную IRB форму согласия. Подростки (возраст 13-17 лет) должны подписать форму согласия.

Критерий исключения:

  1. Пациент не желает участвовать или не подписывает форму согласия.
  2. Для проекта CMT Exome Project пациент имеет генетически подтвержденную форму CMT (т. е. мутация в MFN2, вызывающая CMT2A, мутация в GARS, вызывающая CMT2D, и т. д.).
  3. Известная невропатия негенетического происхождения, например химиотерапия (т. винкристин, таксол, цисплатин), диабет, алкоголизм будут оцениваться независимо, чтобы также можно было проанализировать генетический вклад в их влияние на фенотипы CMT1A.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
СМТ1А
Семьи/люди с генетически определенным CMT1A
Генетически неопределенный CMT
Семьи/люди с генетически неопределенным ШМТ с исключенными общими причинами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Модификаторы гена болезни Шарко-Мари-Тута типа 1A (CMT1A)
Временное ограничение: однажды
Хотя одно и то же генетическое изменение — дополнительная копия PMP22 — по определению вызывает CMT1A, неясно, почему у одних людей симптомы более тяжелые, а у других — менее тяжелые. Мы ищем генетические модификаторы — изменения в ДНК, которые могут вызывать различия в симптомах.
однажды
Новые генетические причины ШМТ
Временное ограничение: Один раз
По крайней мере, 33% людей с ШМТ имеют неизвестную или генетически не обнаруженную форму заболевания. Мы ищем дополнительные гены, вызывающие ШМТ при мутациях.
Один раз

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Iowa

Соавторы

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
King's College Hospital NHS Trust
The Hospital for Sick Children
Massachusetts General Hospital
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
University of Miami
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Michigan
Seattle Children's Hospital
Stanford University
St. Jude Children's Research Hospital
University of Minnesota
Cedars-Sinai Medical Center
University of Rochester
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Children's National Research Institute
Nemours Children's Clinic
Sydney Children's Hospitals Network
Connecticut Children's Medical Center
Muscular Dystrophy Association

Следователи

  • Главный следователь: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INC-6602
  • 1U54NS065712-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные RDCRN отправляются в репозиторий, назначенный ORDR. Для текущего цикла гранта этот репозиторий был dbGaP.

Сроки обмена IPD

(Для наблюдательных/лонгитюдных/естественно-исторических/эпидемиологических исследований): для текущего грантового цикла доступные данные будут переданы в репозиторий и станут доступными для научного сообщества через год после публикации запланированных анализов или через 5 лет. с даты сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше.

Критерии совместного доступа к IPD

- Для текущего цикла гранта, после публикации деидентифицированных данных на dbGaP, публикуется сводка исследования, а доступ к данным отдельных участников осуществляется через запрос через dbGaP.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться