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Genética de Charcot Marie Tooth (CMT) - Modificadores de CMT1A, Novas Causas de CMT2 (INC-6602)

1 de outubro de 2025 atualizado por: Michael Shy, University of Iowa

Genética da doença de Charcot Marie Tooth (CMT) - modificadores de CMT1A, novas causas de CMT

Este projeto inclui dois projetos. Um está procurando por novos genes que causam a doença de Charcot Marie Tooth (CMT). A outra procura genes que não causam CMT, mas podem modificar os sintomas de uma pessoa.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Este projeto visa entender os genes modificadores e como eles influenciam a gravidade da expressão da doença, juntamente com a identificação de novas formas de CMT que não foram determinadas geneticamente. Os indivíduos elegíveis terão CMT tipo 1A (CMT1A) ou uma forma desconhecida de CMT. O sangue será coletado e enviado para a Universidade de Miami, onde receberá a amostra codificada e a processará por meio do sequenciamento do exoma. Os participantes serão informados de que isso é opcional.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1050

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Westmead
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kayla Cornett, PhD
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Recrutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigador principal:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Investigador principal:
          • Robert Baloh, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Richard A Lewis, MD
        • Contato:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford University
        • Investigador principal:
          • John Day, MD, PhD
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University Of Colorado Hospital
        • Investigador principal:
          • Vera Fridman, MD
        • Contato:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Recrutamento
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • Contato:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Stephan Zuchner, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Mario Saporta, MD, PhD, MBA
        • Contato:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • Michael E Shy, MD
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brett McCray, MD, PhD
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Recrutamento
        • University of Minnesota
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Walk, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Recrutamento
        • University of Rochester
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Herrmann, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • University of North Carolina
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rebecca Traub, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sabrina Yum, MD
        • Subinvestigador:
          • Tim Estilow
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Investigador principal:
          • Richard Finkel, MD
        • Investigador principal:
          • Joshua Burns, PhD
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jun Li, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Seth Perlman, MD
        • Contato:
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • C. Besta Neurological Institute
        • Investigador principal:
          • Davide Pareyson, MD
        • Contato:
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Dubowitz Neuromuscular Centre
        • Investigador principal:
          • Francesco Muntoni, MD
        • Contato:
    • England
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Recrutamento
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • Investigador principal:
          • Mary Reilly, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os pacientes que participam do Consórcio de Neuropatias Herdadas (INC)-6601 e que atendem aos critérios de elegibilidade para este estudo serão recrutados.

Descrição

Critério de inclusão:

O paciente DEVE ser visto pessoalmente em um dos locais clínicos envolvidos neste estudo.

Estudo do gene modificador da doença de Charcot Marie Tooth tipo 1A (CMT1A)

  • O paciente tem uma duplicação documentada de PMP22 OU

  • O paciente tem um parente de primeiro ou segundo grau (pai, filho, irmão, meio-irmão, tia, tio, avô, neto, sobrinha ou sobrinho) com duplicação documentada de PMP22 E uma ligação clara entre esse membro da família e o paciente afetado E um fenótipo consistente com CMT1A.

    eu. Um vínculo claro é necessário para um parente de segundo grau. Por exemplo, se um avô for afetado e tiver uma duplicação de PMP22, e o pai não tiver nenhum sinal, sintoma ou eletrofisiologia consistente com CMT1A, não há ligação clara.

ii. Nos casos em que links claros não estão disponíveis, o teste genético é necessário para o paciente ou membro da família de primeiro grau que não é claramente afetado.

E

  • O paciente concordou em participar do estudo e assinou um termo de consentimento.
  • Um adolescente (de 13 a 17 anos) que esteja considerando se inscrever deve concordar em participar do estudo e assinar um termo de consentimento

Critérios de Inclusão - Projeto Exoma CMT

  1. O paciente demonstrou neuropatia em estudos de condução nervosa ou uma neuropatia genética diagnosticada clinicamente.
  2. Paciente ou membro da família de primeiro ou segundo grau com uma ligação clara conforme descrito nos Critérios de Inclusão CMT1A parte b teve teste genético MFN2 negativo, se tem uma forma axonal de CMT (conduções nervosas superiores a 38 m/s) ou teste negativo para PMP22 duplicação, deleção, sequenciamento, MPZ e GJB1 se uma forma desmielinizante de CMT estiver presente (
  3. Mais de um membro da família está disposto a participar.

eu. Os pedigrees de exemplo mostrando os graus ideais de parentesco são mostrados abaixo. ii. A participação inclui ser capaz de concluir todos os aspectos do estudo, incluindo o consentimento informado, um breve exame físico e o fornecimento de uma amostra de DNA.

d. O paciente concordou em participar do estudo e assinou um termo de consentimento. e. Um adolescente (de 13 a 17 anos) que esteja pensando em se inscrever deve concordar em participar do estudo e assinar um termo de assentimento.

Critérios de Inclusão - Controles

  1. A pessoa não tem neuropatia periférica, conforme determinado pelo investigador.
  2. A pessoa entendeu o estudo e assinou um formulário de consentimento aprovado pelo IRB. Adolescentes (de 13 a 17 anos) devem assinar um formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

  1. O paciente não deseja participar ou não assina o termo de consentimento.
  2. Para o CMT Exome Project, o paciente tem uma forma geneticamente confirmada de CMT (ou seja, mutação em MFN2 causando CMT2A, mutação em GARS causando CMT2D, etc.).
  3. Neuropatia conhecida de origem não genética, como quimioterapias (ou seja, Vincristina, Taxol, Cisplatina), diabetes, alcoolismo serão avaliados de forma independente para que as contribuições genéticas para seus efeitos nos fenótipos CMT1A também possam ser analisadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
CMT1A
Famílias/pessoas com CMT1A geneticamente definido
CMT geneticamente indefinido
Famílias/pessoas com CMT geneticamente indefinido com causas comuns descartadas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença de Charcot Marie Tooth tipo 1A (CMT1A) modificadores do gene
Prazo: uma vez
Embora a mesma alteração genética - uma cópia extra do PMP22 - cause CMT1A por definição, não está claro por que algumas pessoas apresentam sintomas mais graves e outras menos graves. Estamos procurando por modificadores genéticos - mudanças no DNA que podem estar causando as diferenças nos sintomas.
uma vez
Novas causas genéticas de CMT
Prazo: Uma vez
Pelo menos 33% das pessoas com CMT têm uma forma desconhecida ou geneticamente não encontrada da doença. Estamos procurando genes adicionais que causam CMT quando mutados.
Uma vez

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Iowa

Colaboradores

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
King's College Hospital NHS Trust
The Hospital for Sick Children
Massachusetts General Hospital
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
University of Miami
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Michigan
Seattle Children's Hospital
Stanford University
St. Jude Children's Research Hospital
University of Minnesota
Cedars-Sinai Medical Center
University of Rochester
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Children's National Research Institute
Nemours Children's Clinic
Sydney Children's Hospitals Network
Connecticut Children's Medical Center
Muscular Dystrophy Association

Investigadores

  • Investigador principal: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimado)

1 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INC-6602
  • 1U54NS065712-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados RDCRN não identificados são enviados para um repositório designado por ORDR. Para o ciclo de concessão atual, esse repositório foi dbGaP

Prazo de Compartilhamento de IPD

(Para estudos Observacionais/Longitudinais/História Natural/Epidemiologia): Para o atual ciclo de bolsas, os dados disponíveis serão liberados para o repositório e estarão disponíveis para a comunidade científica um ano após a publicação das análises planejadas, ou após um período de 5 anos a partir da data em que os dados foram coletados, o que ocorrer primeiro.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

- Para o ciclo de concessão atual, uma vez que os dados não identificados são publicados no dbGaP, um resumo do estudo é publicado e os dados individuais do participante são acessados ​​por meio de uma solicitação por meio do dbGaP.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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