Genetika Charcot Marie Tooth (CMT) - modifikátory CMT1A, nové příčiny CMT2 (INC-6602)

Kritéria pro zařazení:

Pacient MUSÍ být osobně viděn na jednom z klinických pracovišť zapojených do této studie.

Studie modifikátorového genu onemocnění Charcot Marie Tooth typu 1A (CMT1A).

• Pacient má zdokumentovanou duplikaci PMP22 OR

• Pacient má příbuzného prvního nebo druhého stupně (rodič, dítě, sourozenec, nevlastní sourozenec, teta, strýc, prarodič, vnuk, neteř nebo synovec) s dokumentovanou duplikací PMP22 A jasným spojením mezi tímto rodinným příslušníkem a postiženým pacientem A fenotyp konzistentní s CMT1A.

  i. Pro příbuzného druhého stupně je nezbytná jasná vazba. Pokud je například postižen prarodič a má duplikaci PMP22 a rodič nemá žádné známky, příznaky nebo elektrofyziologii konzistentní s CMT1A, neexistuje jasná souvislost.

ii. V případech, kdy nejsou k dispozici jasné vazby, je vyžadováno genetické testování u pacienta nebo člena rodiny prvního stupně, který není zjevně postižen.

A

• Pacient souhlasil s účastí ve studii a podepsal formulář souhlasu.
• Teenager (ve věku 13–17 let), který uvažuje o zápisu, musí souhlasit s účastí ve studii a podepsat formulář souhlasu

Kritéria začlenění - CMT Exome Project

1. Pacient prokázal neuropatii ve studiích nervového vedení nebo klinicky diagnostikovanou genetickou neuropatii.
2. Pacient nebo člen rodiny prvního nebo druhého stupně s jasnou vazbou, jak je popsáno v CMT1A Inkluzní kritéria, část b, měl negativní genetické testování MFN2, pokud má axonální formu CMT (nervové vedení vyšší než 38 m/s) nebo negativní testování na PMP22 duplikace, delece, sekvenování, MPZ a GJB1, pokud je přítomna demyelinizační forma CMT (
3. Více než jeden rodinný příslušník je ochoten se zúčastnit.

i. Vzorové rodokmeny vykazující optimální stupně příbuznosti jsou uvedeny níže. ii. Účast zahrnuje schopnost dokončit všechny aspekty studie, včetně poskytnutí informovaného souhlasu, krátkého fyzického vyšetření a poskytnutí vzorku DNA.

d. Pacient souhlasil s účastí ve studii a podepsal formulář souhlasu. E. Teenager (ve věku 13–17 let), který uvažuje o zápisu, musí souhlasit s účastí ve studii a podepsat formulář souhlasu.

Kritéria zahrnutí - Kontroly

1. Osoba nemá periferní neuropatii, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
2. Osoba porozuměla studii a podepsala IRB schválený formulář souhlasu. Teenageři (ve věku 13–17 let) musí podepsat formulář souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient si nepřeje účastnit se nebo nepodepíše formulář souhlasu.
2. Pro CMT Exome Project má pacient geneticky potvrzenou formu CMT (tj. mutace v MFN2 způsobující CMT2A, mutace v GARS způsobující CMT2D atd.).
3. Známá neuropatie z negenetického zdroje, jako jsou chemoterapie (tj. Vinkristin, Taxol, Cisplatina), diabetes, alkoholismus budou hodnoceny nezávisle, aby bylo možné analyzovat i genetické příspěvky k jejich účinkům na fenotypy CMT1A.