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Génétique de Charcot Marie Tooth (CMT) - Modificateurs de CMT1A, nouvelles causes de CMT2 (INC-6602)

1 octobre 2025 mis à jour par: Michael Shy, University of Iowa

Génétique de la maladie de Charcot Marie Tooth (CMT) - Modificateurs de CMT1A, nouvelles causes de CMT

Ce projet comprend deux projets. L'un est à la recherche de nouveaux gènes responsables de la maladie de Charcot Marie Tooth (CMT). L'autre recherche des gènes qui ne causent pas de CMT, mais qui peuvent modifier les symptômes d'une personne.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Ce projet vise à comprendre les gènes modificateurs et leur influence sur la gravité de l'expression de la maladie, ainsi qu'à identifier de nouvelles formes de CMT qui n'ont pas été déterminées génétiquement. Les sujets éligibles auront soit une CMT de type 1A (CMT1A), soit une forme inconnue de CMT. Le sang sera prélevé et envoyé à l'Université de Miami où ils recevront l'échantillon codé et le traiteront par séquençage de l'exome. Les sujets seront informés que cela est facultatif.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1050

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2145
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Westmead
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kayla Cornett, PhD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Recrutement
        • The Hospital for Sick Children
        • Chercheur principal:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • Contact:
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • C. Besta Neurological Institute
        • Chercheur principal:
          • Davide Pareyson, MD
        • Contact:
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Dubowitz Neuromuscular Centre
        • Chercheur principal:
          • Francesco Muntoni, MD
        • Contact:
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • Recrutement
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • Chercheur principal:
          • Mary Reilly, MD
        • Contact:
          • Matilde Laura, MD
          • Numéro de téléphone: 044 207 837 3611
          • E-mail: m.laura@ucl.ac.uk
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Robert Baloh, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Richard A Lewis, MD
        • Contact:
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Chercheur principal:
          • John Day, MD, PhD
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University Of Colorado Hospital
        • Chercheur principal:
          • Vera Fridman, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Recrutement
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • Contact:
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami
        • Chercheur principal:
          • Stephan Zuchner, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Mario Saporta, MD, PhD, MBA
        • Contact:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Chercheur principal:
          • Michael E Shy, MD
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Brett McCray, MD, PhD
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Recrutement
        • University of Minnesota
        • Contact:
          • Sarah Hilbert, MS
          • Numéro de téléphone: 612-624-5978
          • E-mail: hilbe010@umn.edu
        • Chercheur principal:
          • David Walk, MD
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Recrutement
        • University of Rochester
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Herrmann, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rebecca Traub, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sabrina Yum, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tim Estilow
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Chercheur principal:
          • Richard Finkel, MD
        • Chercheur principal:
          • Joshua Burns, PhD
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Houston Methodist Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jun Li, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Seth Perlman, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients participant au Inherited Neuropathies Consortium (INC)-6601 et répondant aux critères d'éligibilité pour cette étude seront recrutés.

La description

Critère d'intégration:

Le patient DOIT être vu en personne dans l'un des sites cliniques impliqués dans cette étude.

Étude du gène modificateur de la maladie de Charcot Marie Tooth de type 1A (CMT1A)

  • Le patient a une duplication documentée de PMP22 OU

  • Le patient a un parent au premier ou au deuxième degré (parent, enfant, frère ou sœur, demi-frère, tante, oncle, grand-parent, petit-enfant, nièce ou neveu) avec une duplication PMP22 documentée ET un lien clair entre ce membre de la famille et le patient concerné ET un phénotype compatible avec CMT1A.

    je. Un lien clair est nécessaire pour un parent au deuxième degré. Par exemple, si un grand-parent est affecté et a une duplication PMP22, et que le parent ne présente aucun signe, symptôme ou électrophysiologie compatible avec CMT1A, il n'y a pas de lien clair.

ii. Dans les cas où des liens clairs ne sont pas disponibles, des tests génétiques sont requis pour le patient ou le membre de la famille au premier degré qui n'est pas clairement affecté.

ET

  • Le patient a accepté de participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement.
  • Un adolescent (âgé de 13 à 17 ans) qui envisage de s'inscrire doit accepter de participer à l'étude et signer un formulaire d'assentiment

Critères d'inclusion - Projet CMT Exome

  1. Le patient a démontré une neuropathie lors d'études de conduction nerveuse ou une neuropathie génétique diagnostiquée cliniquement.
  2. Le patient ou un membre de la famille au premier ou au deuxième degré avec un lien clair tel que décrit dans la partie b des critères d'inclusion CMT1A a eu un test génétique MFN2 négatif, s'il a une forme axonale de CMT (conductions nerveuses supérieures à 38 m/s) ou un test négatif pour PMP22 duplication, délétion, séquençage, MPZ et GJB1 si une forme démyélinisante de CMT est présente (
  3. Plus d'un membre de la famille est prêt à participer.

je. Des exemples de pedigrees montrant les degrés optimaux de parenté sont présentés ci-dessous. ii. La participation comprend la capacité de compléter tous les aspects de l'étude, y compris le consentement éclairé, un bref examen physique et la fourniture d'un échantillon d'ADN.

ré. Le patient a accepté de participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement. e. Un adolescent (âgé de 13 à 17 ans) qui envisage de s'inscrire doit accepter de participer à l'étude et signer un formulaire d'assentiment.

Critères d'inclusion - Contrôles

  1. La personne n'a pas de neuropathie périphérique, comme déterminé par l'investigateur.
  2. La personne a compris l'étude et a signé un formulaire de consentement approuvé par l'IRB. Les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) doivent signer un formulaire d'assentiment.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient ne souhaite pas participer ou ne signe pas de formulaire de consentement.
  2. Pour le projet CMT Exome, le patient a une forme génétiquement confirmée de CMT (c'est-à-dire une mutation dans MFN2 causant CMT2A, une mutation dans GARS causant CMT2D, etc.).
  3. Neuropathie connue d'origine non génétique, comme les chimiothérapies (c. Vincristine, Taxol, Cisplatin), le diabète, l'alcoolisme seront évalués de manière indépendante afin que les contributions génétiques à leurs effets sur les phénotypes CMT1A puissent également être analysées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
CMT1A
Familles/personnes atteintes de CMT1A génétiquement défini
CMT génétiquement indéfinie
Familles / personnes atteintes de CMT génétiquement indéfinie avec des causes communes exclues.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modificateurs génétiques de la maladie de Charcot Marie Tooth de type 1A (CMT1A)
Délai: une fois que
Alors que le même changement génétique - une copie supplémentaire de PMP22 - cause CMT1A par définition, on ne sait pas pourquoi certaines personnes ont des symptômes plus graves et d'autres moins graves. Nous recherchons des modificateurs génétiques - des changements dans l'ADN qui peuvent être à l'origine des différences de symptômes.
une fois que
Nouvelles causes génétiques de CMT
Délai: Une fois que
Au moins 33% des personnes atteintes de CMT ont une forme inconnue ou génétiquement introuvable de la maladie. Nous recherchons des gènes supplémentaires qui causent la CMT lorsqu'ils sont mutés.
Une fois que

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Iowa

Collaborateurs

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
King's College Hospital NHS Trust
The Hospital for Sick Children
Massachusetts General Hospital
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
University of Miami
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Michigan
Seattle Children's Hospital
Stanford University
St. Jude Children's Research Hospital
University of Minnesota
Cedars-Sinai Medical Center
University of Rochester
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Children's National Research Institute
Nemours Children's Clinic
Sydney Children's Hospitals Network
Connecticut Children's Medical Center
Muscular Dystrophy Association

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2010

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2010

Première publication (Estimé)

1 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INC-6602
  • 1U54NS065712-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données RDCRN anonymisées sont soumises à un référentiel désigné par l'ORDR. Pour le cycle d'octroi actuel, ce référentiel a été dbGaP

Délai de partage IPD

(Pour les études d'observation/longitudinales/d'histoire naturelle/d'épidémiologie) : pour le cycle de subvention actuel, les données disponibles seront publiées dans le référentiel et seront mises à la disposition de la communauté scientifique un an après la publication des analyses prévues, ou après une période de 5 ans à compter de la date à laquelle les données ont été collectées, selon la première éventualité.

Critères d'accès au partage IPD

- Pour le cycle de subvention en cours, une fois que les données anonymisées sont publiées sur dbGaP, un résumé de l'étude est publié et les données individuelles des participants sont accessibles via une demande via dbGaP.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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