Génétique de Charcot Marie Tooth (CMT) - Modificateurs de CMT1A, nouvelles causes de CMT2 (INC-6602)

Critère d'intégration:

Le patient DOIT être vu en personne dans l'un des sites cliniques impliqués dans cette étude.

Étude du gène modificateur de la maladie de Charcot Marie Tooth de type 1A (CMT1A)

• Le patient a une duplication documentée de PMP22 OU

• Le patient a un parent au premier ou au deuxième degré (parent, enfant, frère ou sœur, demi-frère, tante, oncle, grand-parent, petit-enfant, nièce ou neveu) avec une duplication PMP22 documentée ET un lien clair entre ce membre de la famille et le patient concerné ET un phénotype compatible avec CMT1A.

  je. Un lien clair est nécessaire pour un parent au deuxième degré. Par exemple, si un grand-parent est affecté et a une duplication PMP22, et que le parent ne présente aucun signe, symptôme ou électrophysiologie compatible avec CMT1A, il n'y a pas de lien clair.

ii. Dans les cas où des liens clairs ne sont pas disponibles, des tests génétiques sont requis pour le patient ou le membre de la famille au premier degré qui n'est pas clairement affecté.

ET

• Le patient a accepté de participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement.
• Un adolescent (âgé de 13 à 17 ans) qui envisage de s'inscrire doit accepter de participer à l'étude et signer un formulaire d'assentiment

Critères d'inclusion - Projet CMT Exome

1. Le patient a démontré une neuropathie lors d'études de conduction nerveuse ou une neuropathie génétique diagnostiquée cliniquement.
2. Le patient ou un membre de la famille au premier ou au deuxième degré avec un lien clair tel que décrit dans la partie b des critères d'inclusion CMT1A a eu un test génétique MFN2 négatif, s'il a une forme axonale de CMT (conductions nerveuses supérieures à 38 m/s) ou un test négatif pour PMP22 duplication, délétion, séquençage, MPZ et GJB1 si une forme démyélinisante de CMT est présente (
3. Plus d'un membre de la famille est prêt à participer.

je. Des exemples de pedigrees montrant les degrés optimaux de parenté sont présentés ci-dessous. ii. La participation comprend la capacité de compléter tous les aspects de l'étude, y compris le consentement éclairé, un bref examen physique et la fourniture d'un échantillon d'ADN.

ré. Le patient a accepté de participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement. e. Un adolescent (âgé de 13 à 17 ans) qui envisage de s'inscrire doit accepter de participer à l'étude et signer un formulaire d'assentiment.

Critères d'inclusion - Contrôles

1. La personne n'a pas de neuropathie périphérique, comme déterminé par l'investigateur.
2. La personne a compris l'étude et a signé un formulaire de consentement approuvé par l'IRB. Les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) doivent signer un formulaire d'assentiment.

Critère d'exclusion:

1. Le patient ne souhaite pas participer ou ne signe pas de formulaire de consentement.
2. Pour le projet CMT Exome, le patient a une forme génétiquement confirmée de CMT (c'est-à-dire une mutation dans MFN2 causant CMT2A, une mutation dans GARS causant CMT2D, etc.).
3. Neuropathie connue d'origine non génétique, comme les chimiothérapies (c. Vincristine, Taxol, Cisplatin), le diabète, l'alcoolisme seront évalués de manière indépendante afin que les contributions génétiques à leurs effets sur les phénotypes CMT1A puissent également être analysées.