Genetik af Charcot Marie Tooth (CMT) - Modifikatorer af CMT1A, nye årsager til CMT2 (INC-6602)

Inklusionskriterier:

Patienten SKAL ses personligt på et af de kliniske steder, der er involveret i denne undersøgelse.

Charcot Marie Tooth sygdom type 1A (CMT1A) modificerende genundersøgelse

• Patienten har en dokumenteret PMP22-duplikation ELLER

• Patienten har en slægtning i første eller anden grad (forælder, barn, søskende, halvsøskende, tante, onkel, bedsteforælder, barnebarn, niece eller nevø) med en dokumenteret PMP22-duplikation OG en klar forbindelse mellem dette familiemedlem og den berørte patient OG en fænotype i overensstemmelse med CMT1A.

  jeg. Et klart link er nødvendigt for en andengradsslægtning. For eksempel, hvis en bedsteforælder er ramt og har en PMP22-duplikation, og forælderen ikke har nogen tegn, symptomer eller elektrofysiologi i overensstemmelse med CMT1A, er der ingen klar sammenhæng.

ii. I tilfælde, hvor klare forbindelser ikke er tilgængelige, kræves genetisk testning for patienten eller førstegrads familiemedlem, som ikke er tydeligt påvirket.

OG

• Patienten har accepteret at deltage i undersøgelsen og har underskrevet en samtykkeerklæring.
• En teenager (i alderen 13-17), der overvejer at tilmelde sig, skal acceptere at deltage i undersøgelsen og underskrive en samtykkeerklæring

Inklusionskriterier - CMT Exome Project

1. Patienten har påvist neuropati på nerveledningsundersøgelser eller en klinisk diagnosticeret genetisk neuropati.
2. Patient eller første eller anden grads familiemedlem med en klar forbindelse som beskrevet i CMT1A inklusionskriterierne del b har haft negativ MFN2 genetisk testning, hvis den har en aksonal form for CMT (nerveledninger større end 38 m/s) eller negativ test for PMP22 duplikering, sletning, sekventering, MPZ og GJB1, hvis en demyeliniserende form af CMT er til stede (
3. Mere end ét familiemedlem er villig til at deltage.

jeg. Prøvestamtavler, der viser optimale grader af forhold, er vist nedenfor. ii. Deltagelse omfatter at være i stand til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen, herunder at give informeret samtykke, have en kort fysisk undersøgelse og udlevering af en DNA-prøve.

d. Patienten har accepteret at deltage i undersøgelsen og har underskrevet en samtykkeerklæring. e. En teenager (i alderen 13-17), der overvejer at tilmelde sig, skal acceptere at deltage i undersøgelsen og underskrive en samtykkeerklæring.

Inklusionskriterier - kontroller

1. Personen har ikke en perifer neuropati, som bestemt af investigator.
2. Personen har forstået undersøgelsen og underskrevet en IRB godkendt samtykkeerklæring. Teenagere (13-17 år) skal underskrive en samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten ønsker ikke at deltage eller underskriver ikke en samtykkeerklæring.
2. For CMT Exome Project har patienten en genetisk bekræftet form for CMT (dvs. mutation i MFN2, der forårsager CMT2A, mutation i GARS, der forårsager CMT2D, osv.).
3. Kendt neuropati fra en ikke-genetisk kilde, såsom kemoterapier (dvs. Vincristine, Taxol, Cisplatin), diabetes, alkoholisme vil blive evalueret uafhængigt, således at genetiske bidrag til deres virkninger på CMT1A-fænotyper også kan analyseres.