Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetics of Charcot Marie Tooth (CMT) - Modifikatorer av CMT1A, nye årsaker til CMT2 (INC-6602)

1. oktober 2025 oppdatert av: Michael Shy, University of Iowa

Genetikk av Charcot Marie Tooth Disease (CMT) - Modifikatorer av CMT1A, nye årsaker til CMT

Dette prosjektet omfatter to prosjekter. Man leter etter nye gener som forårsaker Charcot Marie Tooth sykdom (CMT). Den andre leter etter gener som ikke forårsaker CMT, men som kan endre symptomene en person har.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette prosjektet skal forstå modifiseringsgener og hvordan de påvirker alvorlighetsgraden av sykdomsuttrykk, sammen med å identifisere nye former for CMT som ikke er genetisk bestemt. Emner som er kvalifisert vil enten ha CMT type 1A (CMT1A) eller en ukjent form for CMT. Blod vil bli tappet og sendt til University of Miami hvor de mottar den kodede prøven og behandler den gjennom exome-sekvensering. Forsøkspersonene vil få beskjed om at dette er valgfritt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1050

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Westmead
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kayla Cornett, PhD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Hovedetterforsker:
          • Hernan Gonorazky, MD
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Baloh, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Richard A Lewis, MD
        • Ta kontakt med:
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Hovedetterforsker:
          • John Day, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University Of Colorado Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Vera Fridman, MD
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Rekruttering
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Gyula Acsadi, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Hovedetterforsker:
          • Stephan Zuchner, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Mario Saporta, MD, PhD, MBA
        • Ta kontakt med:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Hovedetterforsker:
          • Michael E Shy, MD
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bipasha Mukherjee-Clavin, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Harvard/Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Reza Seyedsadjadi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Brett McCray, MD, PhD
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Forente stater, 55369
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Walk, MD
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rekruttering
        • University of Rochester
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Herrmann, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Traub, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sabrina Yum, MD
        • Underetterforsker:
          • Tim Estilow
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Finkel, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Joshua Burns, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jun Li, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Seth Perlman, MD
        • Ta kontakt med:
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • C. Besta Neurological Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Davide Pareyson, MD
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Dubowitz Neuromuscular Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Francesco Muntoni, MD
        • Ta kontakt med:
    • England
      • London, England, Storbritannia, WC1N 3BG
        • Rekruttering
        • National Hospital of Neurology and Neurosurgery
        • Hovedetterforsker:
          • Mary Reilly, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som deltar i Inherited Neuropathies Consortium (INC)-6601 og oppfyller kvalifikasjonskriteriene for denne studien, vil bli rekruttert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienten MÅ sees personlig på et av de kliniske stedene som er involvert i denne studien.

Charcot Marie Tooth sykdom type 1A (CMT1A) modifiseringsgenstudie

  • Pasienten har en dokumentert PMP22-duplisering ELLER

  • Pasienten har en slektning i første eller andre grad (forelder, barn, søsken, halvsøsken, tante, onkel, besteforeldre, barnebarn, niese eller nevø) med en dokumentert PMP22-duplisering OG en klar kobling mellom det familiemedlemmet og den berørte pasienten OG en fenotype i samsvar med CMT1A.

    Jeg. En klar kobling er nødvendig for en annengrads slektning. For eksempel, hvis en besteforeldre er berørt og har en PMP22-duplisering, og forelderen ikke har noen tegn, symptomer eller elektrofysiologi i samsvar med CMT1A, er det ingen klar kobling.

ii. I tilfeller hvor klare koblinger ikke er tilgjengelige, kreves genetisk testing for pasienten eller førstegrads familiemedlem som ikke er tydelig berørt.

OG

  • Pasienten har sagt ja til å delta i studien og har signert et samtykkeskjema.
  • En tenåring (13-17 år) som vurderer å melde seg på må godta å delta i studien og signere et samtykkeskjema

Inkluderingskriterier - CMT Exome Project

  1. Pasienten har vist nevropati på nerveledningsstudier eller en klinisk diagnostisert genetisk nevropati.
  2. Pasient eller første eller andre grads familiemedlem med en klar kobling som beskrevet i CMT1A inklusjonskriterier del b har hatt negativ MFN2 genetisk testing, hvis har en aksonal form for CMT (nerveledninger større enn 38 m/s) eller negativ testing for PMP22 duplisering, sletting, sekvensering, MPZ og GJB1 hvis en demyeliniserende form av CMT er tilstede (
  3. Mer enn ett familiemedlem er villig til å delta.

Jeg. Prøvestamtavler som viser optimale slektsgrader er vist nedenfor. ii. Deltakelse inkluderer å kunne fullføre alle aspekter av studien, inkludert å gi informert samtykke, ha en kort fysisk undersøkelse og gi en DNA-prøve.

d. Pasienten har sagt ja til å delta i studien og har signert et samtykkeskjema. e. En tenåring (13-17 år) som vurderer å melde seg på må godta å delta i studien og signere et samtykkeskjema.

Inkluderingskriterier - Kontroller

  1. Personen har ikke en perifer nevropati, som bestemt av etterforskeren.
  2. Personen har forstått studien og signert et IRB-godkjent samtykkeskjema. Tenåringer (13-17 år) må signere et samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten ønsker ikke å delta eller signerer ikke et samtykkeskjema.
  2. For CMT Exome Project har pasienten en genetisk bekreftet form for CMT (dvs. mutasjon i MFN2 som forårsaker CMT2A, mutasjon i GARS som forårsaker CMT2D, etc.).
  3. Kjent nevropati fra en ikke-genetisk kilde, slik som kjemoterapi (dvs. Vincristine, Taxol, Cisplatin), diabetes, alkoholisme vil bli evaluert uavhengig slik at genetiske bidrag til deres effekter på CMT1A-fenotyper også kan analyseres.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
CMT1A
Familier/mennesker med genetisk definert CMT1A
Genetisk udefinert CMT
Familier/personer med genetisk udefinert CMT med vanlige årsaker utelukket.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Charcot Marie Tooth sykdom type 1A (CMT1A) genmodifikatorer
Tidsramme: en gang
Mens den samme genetiske endringen - en ekstra kopi av PMP22 - forårsaker CMT1A per definisjon, er det uklart hvorfor noen mennesker har mer alvorlige symptomer og noen har mindre alvorlige. Vi ser etter genetiske modifikatorer - endringer i DNA som kan forårsake forskjellene i symptomer.
en gang
Nye genetiske årsaker til CMT
Tidsramme: En gang
Minst 33 % av personer med CMT har en ukjent eller genetisk ufunnet form for tilstanden. Vi ser etter flere gener som forårsaker CMT når de er mutert.
En gang

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Iowa

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
University of Colorado, Denver
King's College Hospital NHS Trust
The Hospital for Sick Children
Massachusetts General Hospital
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
University of Miami
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Michigan
Seattle Children's Hospital
Stanford University
St. Jude Children's Research Hospital
University of Minnesota
Cedars-Sinai Medical Center
University of Rochester
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Children's National Research Institute
Nemours Children's Clinic
Sydney Children's Hospitals Network
Connecticut Children's Medical Center
Muscular Dystrophy Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael E Shy, MD, University of Iowa

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2010

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2010

Først lagt ut (Antatt)

1. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INC-6602
  • 1U54NS065712-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte RDCRN-data sendes til et ODR-utpekt depot. For den nåværende tilskuddssyklusen har det depotet vært dbGaP

IPD-delingstidsramme

(For observasjons-/longitudinelle/naturhistoriske/epidemiologiske studier): For den nåværende tilskuddssyklusen vil tilgjengelige data bli frigitt til depotet og vil bli tilgjengelig for det vitenskapelige samfunnet ett år etter publisering av planlagte analyser, eller etter en periode på 5 år fra datoen da dataene ble samlet inn, avhengig av hva som kommer først.

Tilgangskriterier for IPD-deling

- For gjeldende tilskuddssyklus, når avidentifiserte data er lagt ut på dbGaP, blir et sammendrag av studien lagt ut og individuelle deltakerdata får tilgang via en forespørsel gjennom dbGaP.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere