Efectos de suvorexant en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (MK-4305-032)

Criterios de inclusión:

• Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben demostrar un nivel sérico de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) consistente con el estado no grávido en la visita previa al estudio (selección) y aceptar usar (y/o hacer que su pareja use) dos (2) métodos de control de la natalidad a partir de la visita previa al estudio durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado entre los períodos/paneles de tratamiento) y hasta 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio en el último período de tratamiento. Mujeres en edad fértil (posmenopáusicas sin menstruación durante al menos 1 año y valor de la hormona estimulante del folículo [FSH] en el rango posmenopáusico, o estado posterior a la histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas). Histerectomía u ooforectomía documentada)
• Índice de masa corporal (IMC) ≤40 kg/m2 en el estudio previo (detección)
• La EPOC documentada por historial médico y pruebas de función pulmonar con mediciones de espirometría en la Visita 1 cumple con todos los siguientes criterios de estudio de EPOC de acuerdo con los criterios modificados de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva (GOLD) (volumen espiratorio forzado [FEV1]/ capacidad vital forzada [FVC ] cociente ≤70 % y FEV1 ≥40 % previsto [inclusive])
• Salud física estable durante al menos 2 semanas antes de ingresar al estudio
• Sin anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG)
• Sin anormalidad clínicamente significativa en la polisomnografía de detección (PSG), incluida la ausencia de evidencia de apnea obstructiva del sueño, síndrome de piernas inquietas, trastorno de movimiento periódico de las extremidades, parasomnia, incluido el trastorno de pesadillas, trastorno de terror nocturno y trastorno de sonambulismo, pero se pueden inscribir participantes con insomnio
• No fumador o fuma ≤20 cigarrillos o equivalente por día sin necesidad de despertarse para fumar durante la noche
• Duerme 4 horas o más por noche con un horario habitual de acostarse entre las 8:00 post meridiano (PM) y las 12:30 ante meridiano (AM)
• El participante debe completar un diario de sueño durante al menos 5 días consecutivos y hasta 21 días antes de la visita de selección de PSG
• El participante es confiablemente capaz de realizar las evaluaciones del estudio; demuestra la capacidad de comprender las instrucciones de la tarea y es físicamente capaz

Criterio de exclusión:

• El participante está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento del estudio previo o esperado durante la realización del estudio, o tiene antecedentes o evidencia de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo que podría interferir con la participación en el estudio.
• Valores de laboratorio anómalos antes de la aleatorización en alanina transaminasa (ALT >1,5 x el límite superior de lo normal [LSN]), aspartato transaminasa (AST >1,5 x ULN), bilirrubina total >1,5 x ULN y creatinina sérica >2 mg/dl
• El participante tiene antecedentes de un trastorno neurológico, incluidos, entre otros, trastornos convulsivos (que no sean episodios únicos de convulsiones febriles infantiles), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, esclerosis múltiple, deterioro cognitivo o traumatismo craneal significativo con pérdida sostenida del conocimiento dentro del últimos 10 años
• Antecedentes de trastorno bipolar, trastorno psicótico o trastorno de estrés postraumático, o afección psiquiátrica que requiera tratamiento con un medicamento prohibido, o afección psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el estudio
• El participante no tiene EPOC y evidencia de otro trastorno pulmonar activo clínicamente significativo, como bronquiectasias o asma documentado por antecedentes, examen físico o radiografía de tórax.
• Historia dentro de los últimos 6 meses antes del estudio previo de síndrome coronario agudo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, síncope cardiogénico, miocardiopatía, cualquier arritmia sintomática, hipotensión ortostática o hipertensión no controlada
• Antecedentes de enfermedad neoplásica, excepto carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino, neoplasias malignas que han sido tratadas con éxito ≥10 años antes del estudio previo y el seguimiento no ha revelado evidencia de recurrencia desde el momento del tratamiento hasta el final. en el momento del estudio previo, o en opinión del investigador, es muy poco probable que sufran una recurrencia durante la duración del estudio
• Antecedentes o diagnóstico de narcolepsia, cataplejía (familiar o idiopática), trastorno del sueño del ritmo circadiano, parasomnia, incluido el trastorno de pesadillas, trastorno de terror nocturno, trastorno de sonambulismo y trastorno del comportamiento REM, trastorno respiratorio relacionado con el sueño (es decir, síndrome de apnea obstructiva o central del sueño o síndrome de hipoventilación alveolar central), trastorno de movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas o hipersomnia primaria
• Registro de PSG normal en la selección
• Hematocrito > 55%
• El participante ha sido tratado en una sala de emergencias o ha sido hospitalizado por EPOC dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección, lo que requiere antibióticos, corticosteroides sistémicos, oxigenoterapia.
• Prueba de detección positiva de alcohol en orina o prueba de drogas
• Madre enfermera
• Condición, terapia, laboratorio o anormalidad en el ECG u otras circunstancias que podrían confundir los resultados del estudio
• Tomar o planea tomar uno o más de los medicamentos concomitantes prohibidos
• El participante consume cantidades excesivas de alcohol, definidas como más de 3 vasos de bebidas alcohólicas, o cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína por día
• El participante se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) o participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (selección)
• Historial de alergias múltiples y/o severas significativas (incluyendo alergia al látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o sin receta
• Actualmente es un usuario regular (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene un historial de abuso de drogas (incluido el alcohol) dentro de aproximadamente 2 años
• Necesidad de más de 3 visitas al baño durante la noche
• El participante tiene un historial de trabajo por turnos (definido como turno de noche permanente o trabajo rotativo de día/noche) en las últimas 2 semanas o anticipa la necesidad de realizar trabajo por turnos durante el estudio
• Viajar a través de 3 o más zonas horarias (viaje transmeridiano) dentro de 1 semana del inicio del estudio
• El participante está en riesgo inminente de autolesionarse o dañar a otros en la opinión del investigador
• Preocupaciones del investigador con respecto a la participación segura del participante en el estudio