Eficacia, seguridad y tolerabilidad de cenicriviroc (CVC) en combinación con Truvada o Sustiva Plus Truvada en pacientes adultos infectados con VIH 1, sin tratamiento antirretroviral previo, infectados solo con virus con tropismo CCR5
3 de julio de 2013 actualizado por: Tobira Therapeutics, Inc.
Un ensayo de fase 2b aleatorizado, doble ciego, con doble simulación de dosis de 100 o 200 mg una vez al día de cenicriviroc (CVC, TBR 652) o EFV una vez al día, cada uno con FTC/TDF de etiqueta abierta, en personas infectadas por el VIH 1 , pacientes adultos que no han recibido tratamiento antirretroviral y que solo tienen el virus CCR5-Tropic
Este es un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, doble simulación, de 48 semanas. Aproximadamente 150 pacientes infectados por el VIH sin tratamiento previo con el virus con tropismo CCR5 se estratificarán según el ARN del VIH-1: ≥100 000 copias/mL versus <100 000 copias/mL y se aleatorizarán 2:2:1 para recibir:
- Brazo A: CVC 100 mg (2 comprimidos, 50 mg cada uno) QD + CVC equivalente al placebo (2 comprimidos) QD + EFV equivalente al placebo (1 comprimido) QHS + FTC/TDF (1 comprimido) QD.
- Grupo B: CVC 200 mg (4 tabletas, 50 mg cada una) QD + EFV placebo correspondiente (1 tableta) QHS + FTC/TDF (1 tableta) QD.
- Grupo C: CVC equivalente a placebo (4 tabletas) QD + EFV 600 mg (1 tableta) QHS + FTC/TDF (1 tableta) QD.
Se administrarán dosis de CVC/placebo y EFV/placebo como fármaco de estudio doble ciego. FTC/TDF se administrará como fármaco de estudio de etiqueta abierta en una formulación de combinación de dosis fija (Truvada). El CVC/placebo debe tomarse después del desayuno; El EFV debe tomarse con el estómago vacío a la hora de acostarse.
Los niveles de ARN del VIH-1 y los recuentos, porcentajes y proporciones de células CD4+ y CD8+ se medirán en cada visita. Las muestras para pruebas de resistencia y tropismo viral en caso de falla virológica se recolectarán en la selección y en cada visita de tratamiento.
Los biomarcadores asociados con la inflamación y la activación inmunitaria se medirán al inicio (antes de la dosis) y en cada visita del estudio a partir de entonces, con citometría de flujo obtenida en las semanas 4, 12, 24, 48 y 52.
Los indicadores metabólicos en ayunas del control de la glucosa (glucosa e insulina para HOMA-IR, HbA1c) y los perfiles de lípidos en ayunas (HDL, LDL, colesterol total y triglicéridos) se medirán al inicio (predosis) y en las semanas 4, 12, 24, 48, y 52 Las proporciones cintura-cadera se medirán al inicio y en las semanas 24 y 48.
Las muestras de plasma se recolectarán y almacenarán para posibles estudios futuros al inicio (antes de la dosis) y en cada visita posterior.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
143
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Southwest Center for HIV / AIDS
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- AIDS Healthcare Foundation Research Center
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Pacific Oaks Medical Group
-
Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Providence Clinical Research
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90059
- OASIS Clinic
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90015
- AIDS Research Alliance
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- Anthony Mills
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- Peter J Ruane MD Incorporated
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Orange Coast Medical Group
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University ACTU
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California at San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Whitman-Walker Clinic
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
Ft. Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Therafirst Medical Center
-
Ft. Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- Gary Richmond
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Care Resource Inc.
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Kinder Medical Group
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33139
- Wohlfeiler, Piperato & Associates, LLC
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Orlando Immunology Center
-
Safety Harbor, Florida, Estados Unidos, 34695
- Health Positive
-
Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Triple O Research Institute, PA
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- AIDS Research Consortium of Atlanta, Inc.
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31410
- Chatham County Health Department
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Community Research Initiative of New England
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
- ID care
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11230
- Synergy First Medical PLLC
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Erie County Medical Center Corporation
-
New York, New York, Estados Unidos, 10018
- ACRIA
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Aaron Diamond AIDS Research Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Bisher Akil, M.D., A Medical Corporation
-
New York City, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
- Aids Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Rosedale Infectious Disease
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- North Texas Infectious Diesease Consultants
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Therapeutic Concepts
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 935
- Univ. of Puerto Rico - ACTU
-
San Juan, Puerto Rico, 935
- University of Puerto Rico, School of Medicine, CEMI
-
Santurce, Puerto Rico, 909
- Clinical Research P.R., Inc.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión seleccionados:
- Pacientes adultos, hombres y mujeres, infectados por el VIH-1 de 18 años o más.
- Índice de masa corporal (IMC) 18 a < 35 kg/m2.
Tratamiento antirretroviral sin tratamiento previo. Sin tratamiento previo se define como:
- Ningún inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido previo, excepto en mujeres que recibieron una dosis única de nevirapina perinatal que no tienen mutación viral K103.
- Sin tratamiento previo con antagonistas de CCR5.
- No más de 10 días de cualquier otra terapia antirretroviral previa.
- Virus VIH-1 CCR5-tropic-only.
- Nivel de ARN del VIH-1 en plasma >/= 1000 copias/mL en la primera selección.
- Recuento de células CD4 >/=250 células/mm3 en la primera selección.
Criterios de exclusión seleccionados:
- Presencia de virus VIH-1 CXCR4 o de tropismo dual/mixto.
- Presencia de mutaciones de resistencia primaria o resistencia fenotípica a TDF, FTC o EFV y/o mutaciones asociadas con resistencia a múltiples fármacos a nucleósidos/nucleótidos.
- Una enfermedad activa de categoría C de los CDC (excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico durante el ensayo).
- Cualquier recuento histórico de CD4 < 200 células/mm3.
- Valor sérico de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) Grado > 2 o bilirrubina total superior al límite superior de la normalidad (LSN).
- Antecedentes de VIH-2, hepatitis B y/o C, cirrosis hepática o cualquier enfermedad hepática activa o crónica conocida. Los pacientes vacunados contra la hepatitis B son elegibles.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: CVC 100 mg + Truvada
|
100 mg CVC más Truvada
|
|
Experimental: CVC 200 mg + Truvada
|
200 mg CVC más Truvada
|
|
Comparador activo: Sustiva + Truvada
|
Sustiva más Truvada
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Determinar el porcentaje de pacientes que alcanzan niveles de ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/ml en la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sherman KE, Abdel-Hameed E, Rouster SD, Shata MTM, Blackard JT, Safaie P, Kroner B, Preiss L, Horn PS, Kottilil S. Improvement in Hepatic Fibrosis Biomarkers Associated With Chemokine Receptor Inactivation Through Mutation or Therapeutic Blockade. Clin Infect Dis. 2019 May 17;68(11):1911-1918. doi: 10.1093/cid/ciy807.
- Thompson M, Saag M, DeJesus E, Gathe J, Lalezari J, Landay AL, Cade J, Enejosa J, Lefebvre E, Feinberg J. A 48-week randomized phase 2b study evaluating cenicriviroc versus efavirenz in treatment-naive HIV-infected adults with C-C chemokine receptor type 5-tropic virus. AIDS. 2016 Mar 27;30(6):869-78. doi: 10.1097/QAD.0000000000000988.
- Kagan RM, Johnson EP, Siaw MF, Van Baelen B, Ogden R, Platt JL, Pesano RL, Lefebvre E. Comparison of genotypic and phenotypic HIV type 1 tropism assay: results from the screening samples of Cenicriviroc Study 202, a randomized phase II trial in treatment-naive subjects. AIDS Res Hum Retroviruses. 2014 Feb;30(2):151-9. doi: 10.1089/AID.2013.0123. Epub 2013 Aug 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de julio de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2013
Última verificación
1 de julio de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Antagonistas del receptor CCR5
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Combinación de fármacos de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato
- Efavirenz
- Cenicriviroc
Otros números de identificación del estudio
- TBR-652-2-202
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .