Eficácia, Segurança e Tolerabilidade de Cenicriviroc (CVC) em Combinação com Truvada ou Sustiva Plus Truvada em Pacientes Adultos Infectados por HIV 1, Sem Tratamento Antirretroviral, Virgens de Tratamento Antirretroviral, Infectados Apenas com o Vírus CCR5-trópico
3 de julho de 2013 atualizado por: Tobira Therapeutics, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, duplo-simulado de Fase 2b de 100 ou 200 mg de doses uma vez ao dia de cenicriviroc (CVC, TBR 652) ou EFV uma vez ao dia, cada um com FTC/TDF aberto, em infectados pelo HIV 1 , Pacientes adultos, sem tratamento antirretroviral, com apenas o vírus CCR5-Tropic
Este é um estudo comparativo randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, de 48 semanas. Aproximadamente 150 pacientes infectados pelo HIV, virgens de tratamento com vírus CCR5-trópico serão estratificados pelo RNA do HIV-1: ≥100.000 cópias/mL versus <100.000 cópias/mL e serão randomizados 2:2:1 para receber:
- Braço A: CVC 100 mg (2 comprimidos, 50 mg cada) QD + CVC placebo correspondente (2 comprimidos) QD + EFV placebo correspondente (1 comprimido) QHS + FTC/TDF (1 comprimido) QD.
- Braço B: CVC 200 mg (4 comprimidos, 50 mg cada) QD + EFV placebo correspondente (1 comprimido) QHS + FTC/TDF (1 comprimido) QD.
- Braço C: CVC placebo correspondente (4 comprimidos) QD + EFV 600 mg (1 comprimido) QHS + FTC/TDF (1 comprimido) QD.
Doses de CVC/placebo e EFV/placebo serão administradas como medicamento de estudo duplo-cego. FTC/TDF será administrado como medicamento de estudo aberto em uma formulação de combinação de dose fixa (Truvada). CVC/placebo deve ser tomado após o café da manhã; O EFV deve ser tomado com o estômago vazio na hora de dormir.
Os níveis de RNA do HIV-1 e as contagens, porcentagens e proporções de células CD4+ e CD8+ serão medidos em cada visita. Amostras para tropismo viral e teste de resistência em caso de falha virológica serão coletadas na triagem e em cada visita de tratamento.
Os biomarcadores associados à inflamação e ativação imune serão medidos na linha de base (pré-dose) e em cada visita do estudo subsequente, com citometria de fluxo obtida nas semanas 4, 12, 24, 48 e 52.
Os indicadores metabólicos em jejum do controle da glicose (glicose e insulina para HOMA-IR, HbA1c) e os perfis lipídicos em jejum (HDL, LDL, colesterol total e triglicerídeos) serão medidos na linha de base (pré-dose) e nas semanas 4, 12, 24, 48, e 52. As relações cintura-quadril serão medidas na linha de base e nas semanas 24 e 48.
Amostras de plasma serão coletadas e armazenadas para possíveis estudos futuros na linha de base (pré-dose) e em todas as visitas subsequentes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
143
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Southwest Center for HIV / AIDS
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- AIDS Healthcare Foundation Research Center
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Pacific Oaks Medical Group
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Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Providence Clinical Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90059
- OASIS Clinic
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90015
- AIDS Research Alliance
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- Anthony Mills
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- Peter J Ruane MD Incorporated
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Orange Coast Medical Group
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University ACTU
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Quest Clinical Research
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California at San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Whitman-Walker Clinic
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Florida
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Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- Midway Immunology and Research Center
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Ft. Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Therafirst Medical Center
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Ft. Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- Gary Richmond
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Care Resource Inc.
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Kinder Medical Group
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33139
- Wohlfeiler, Piperato & Associates, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Orlando Immunology Center
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Safety Harbor, Florida, Estados Unidos, 34695
- Health Positive
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Treasure Coast Infectious Disease Consultants
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Triple O Research Institute, PA
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- AIDS Research Consortium of Atlanta, Inc.
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31410
- Chatham County Health Department
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Community Research Initiative of New England
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New Jersey
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Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
- ID care
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11230
- Synergy First Medical PLLC
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Erie County Medical Center Corporation
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New York, New York, Estados Unidos, 10018
- ACRIA
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Aaron Diamond AIDS Research Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Bisher Akil, M.D., A Medical Corporation
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New York City, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
- Aids Care
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Rosedale Infectious Disease
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- North Texas Infectious Diesease Consultants
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Therapeutic Concepts
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
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San Juan, Porto Rico, 935
- Univ. of Puerto Rico - ACTU
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San Juan, Porto Rico, 935
- University of Puerto Rico, School of Medicine, CEMI
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Santurce, Porto Rico, 909
- Clinical Research P.R., Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão selecionados:
- Adultos de ambos os sexos, pacientes infectados pelo HIV-1 com 18 anos ou mais.
- Índice de massa corporal (IMC) 18 a < 35 kg/m2.
Tratamento antirretroviral virgem. O tratamento virgem é definido como:
- Nenhum inibidor anterior da transcriptase reversa não nucleosídeo, exceto em mulheres que receberam uma dose única de nevirapina perinatal que não apresentam mutação viral K103.
- Nenhuma terapia prévia com antagonista de CCR5.
- Não mais do que 10 dias de qualquer outra terapia antirretroviral anterior.
- Vírus HIV-1 CCR5-tropical apenas.
- Nível de RNA do HIV-1 no plasma >/=1.000 cópias/mL na primeira triagem.
- Contagem de células CD4 >/=250 células/mm3 na primeira triagem.
Critérios de exclusão selecionados:
- Presença de vírus CXCR4 ou HIV-1 com trópico duplo/misto.
- Presença de mutações de resistência primária ou resistência fenotípica a TDF, FTC ou EFV e/ou mutações associadas à resistência a vários medicamentos nucleosídeos/nucleotídeos.
- Uma doença ativa de categoria C do CDC (exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica durante o estudo).
- Qualquer contagem histórica de CD4 < 200 células/mm3.
- Valor sérico de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) Grau > 2 ou bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN).
- História de HIV-2, hepatite B e/ou C, cirrose hepática ou qualquer doença hepática ativa ou crônica conhecida. Pacientes vacinados contra hepatite B são elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CVC 100 mg + Truvada
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100 mg CVC mais Truvada
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Experimental: CVC 200mg + Truvada
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200 mg CVC mais Truvada
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Comparador Ativo: Sustiva + Truvada
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Sustiva mais Truvada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar a porcentagem de pacientes que atingem níveis de RNA do HIV-1 abaixo de 50 cópias/mL na Semana 24
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sherman KE, Abdel-Hameed E, Rouster SD, Shata MTM, Blackard JT, Safaie P, Kroner B, Preiss L, Horn PS, Kottilil S. Improvement in Hepatic Fibrosis Biomarkers Associated With Chemokine Receptor Inactivation Through Mutation or Therapeutic Blockade. Clin Infect Dis. 2019 May 17;68(11):1911-1918. doi: 10.1093/cid/ciy807.
- Thompson M, Saag M, DeJesus E, Gathe J, Lalezari J, Landay AL, Cade J, Enejosa J, Lefebvre E, Feinberg J. A 48-week randomized phase 2b study evaluating cenicriviroc versus efavirenz in treatment-naive HIV-infected adults with C-C chemokine receptor type 5-tropic virus. AIDS. 2016 Mar 27;30(6):869-78. doi: 10.1097/QAD.0000000000000988.
- Kagan RM, Johnson EP, Siaw MF, Van Baelen B, Ogden R, Platt JL, Pesano RL, Lefebvre E. Comparison of genotypic and phenotypic HIV type 1 tropism assay: results from the screening samples of Cenicriviroc Study 202, a randomized phase II trial in treatment-naive subjects. AIDS Res Hum Retroviruses. 2014 Feb;30(2):151-9. doi: 10.1089/AID.2013.0123. Epub 2013 Aug 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
20 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de julho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de julho de 2013
Última verificação
1 de julho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Antagonistas do Receptor CCR5
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Efavirenz
- Cenicriviroc
Outros números de identificação do estudo
- TBR-652-2-202
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