Ensayo de pasireotideLAR y topotecán en cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario

Criterios de inclusión

1. SCLC documentado histológicamente fracasó en una quimioterapia con documentación de recaída o progresión de la enfermedad.
2. Enfermedad medible o evaluable por tomografía computarizada. Si la enfermedad evaluable o enfermedad medible ha sido tratada previamente, esta debe mostrar signos de progresión tumoral por TC.
3. Estado funcional de Karnofsky de 80 años, edad ≥ 18 años y esperanza de vida de ≥ 12 semanas
4. Mínimo de cuatro semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de radiación o quimioterapia
5. ANC ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9 g/dL.
6. Bilirrubina sérica ≤ 2 x límite superior de la normalidad (ULN) y actividad de transaminasas séricas ≤ 3 x ULN, con la excepción de transaminasas séricas (< 5 x ULN) si el paciente tiene metástasis hepáticas. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
7. Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: Si se excede, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar lactando.
9. Se debe obtener el consentimiento informado firmado para participar en el estudio de los pacientes después de que el investigador (o su designado) les haya informado completamente sobre la naturaleza y los riesgos potenciales con la ayuda de información escrita.

Criterio de exclusión

1. Tratamiento previo con topotecán u octreotida.
2. Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
3. Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio o dentro de 1 semana del ingreso al estudio.
4. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas.
5. Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, u otro cáncer del cual el paciente no haya padecido la enfermedad durante cinco años.
6. Pacientes con diabetes mellitus no controlada o glucosa plasmática en ayunas > 1,5 LSN.
7. Pacientes con colelitiasis sintomática.
8. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado o antecedentes de infarto agudo de miocardio en los seis meses anteriores a la inscripción.

9. Pacientes con alto riesgo de arritmias cardíacas definidas por cualquiera de los siguientes:

   • QTcF inicial > 450 ms
   • Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo
   • Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas
   • Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de alto grado
   • Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
   • Medicamentos concomitantes conocidos por aumentar el intervalo QT
10. Pacientes que toman medicamentos concomitantes que corren el riesgo de prolongar el intervalo QT. Si se va a incluir al paciente en el estudio, estos medicamentos deben suspenderse.
11. Pacientes con presencia o sospecha de infección aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunocompromiso, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH
12. Ninguna enfermedad maligna que no esté controlada, como un deterioro grave de la función pulmonar.
13. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres/hombres capaces de concebir y que no deseen practicar un método anticonceptivo eficaz. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la administración de pasireotida). Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio.
14. Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de la formulación LAR de pasireotida u octreotida