Försök med pasireotideLAR och topotekan vid återfall eller refraktär småcellig lungcancer

Inklusionskriterier

1. Histologiskt dokumenterad SCLC misslyckades en kemoterapi med dokumentation av återfall eller progressiv sjukdom.
2. Mätbar eller evaluerbar sjukdom genom CT-skanning. Om evaluerbar sjukdom eller mätbar sjukdom tidigare har behandlats måste denna visa tecken på tumörprogression genom CT.
3. Karnofsky prestationsstatus på 80, ålder ≥ 18 år och förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
4. Minst fyra veckor sedan någon större operation, avslutad strålning eller kemoterapi
5. ANC ≥ 1,5 x 109/L, Trombocyter ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9 g/dL.
6. Serumbilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN), och serumtransaminasaktivitet ≤ 3 x ULN, med undantag för serumtransaminaser (< 5 x ULN) om patienten har levermetastaser. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
7. Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om det överskrids kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter administreringen av den första studiebehandlingen. Kvinnor får inte vara ammande.
9. Undertecknat informerat samtycke för att delta i studien måste erhållas från patienter efter att de har blivit fullständigt informerade om arten och potentiella risker av utredaren (eller hans/hennes utsedda) med hjälp av skriftlig information.

Exklusions kriterier

1. Före topotekan eller tidigare oktreotidbehandling.
2. Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel.
3. Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner under studieperioden eller inom 1 vecka efter att studien påbörjades.
4. Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
5. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet med undantag för följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i fem år.
6. Patienter med okontrollerad diabetes mellitus eller fastande plasmaglukos > 1,5 ULN.
7. Patienter med symptomatisk kolelithiasis.
8. Patienter som har kronisk hjärtsvikt, instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, kliniskt signifikant bradykardi, avancerat hjärtblock eller en historia av akut hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivningen.

9. Patienter som löper hög risk för hjärtarytmier enligt definitionen av något av följande:

   • Baslinje QTcF > 450 msek
   • Historik av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller långt QT-syndrom
   • Ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier
   • Riskfaktorer för Torsades de Pointes såsom hypokalemi, hypomagnesemi, hjärtsvikt, kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi eller höggradigt AV-block
   • Samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT såsom autonom neuropati (orsakad av diabetes eller Parkinsons sjukdom), HIV, cirros, okontrollerad hypotyreos eller hjärtsvikt
   • Samtidig medicinering som är känd för att öka QT-intervallet
10. Patienter som samtidigt tar mediciner som riskerar att förlänga QT-intervallet. Om patienten ska inkluderas i studien måste dessa mediciner avbrytas
11. Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunkomprometterande, inklusive ett positivt HIV-testresultat
12. Ingen malign sjukdom som är okontrollerad såsom kraftigt nedsatt lungfunktion.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor/män som kan bli gravida och ovilliga att utöva en effektiv preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före administrering av pasireotid). Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie.
14. Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotid- eller oktreotid-LAR-formuleringen