Eficiencia del sueño evaluada por polisomnografía (pruebas de laboratorio del sueño PSG) en la enfermedad de Parkinson avanzada (REFRESH-PD)

Comparador de placebos: Placebo

Parches transdérmicos de placebo

Otro: Placebo

Parches de placebo tamaño equivalente a 4, 6 y 8 mg/24 h. Aplicación diaria de parches de Placebo a partir de 4 mg/24 h. La dosis se incrementará semanalmente en incrementos de 2 mg/24 h hasta alcanzar la dosis óptima o máxima. La dosis máxima es de 16 mg/24 h.

Se mantendrá la dosis óptima o máxima durante 4 semanas seguidas de una desescalada de 2 mg/24 h en días alternos.

Experimental: Rotigotina

Parches transdérmicos de rotigotina

Otro: Rotigotina

Parches de rotigotina de 4,6 y 8 mg/24 h. Aplicación diaria de parches de Rotigotina a partir de 4 mg/24 h. La dosis se incrementará semanalmente en incrementos de 2 mg/24 h hasta alcanzar la dosis óptima o máxima. La dosis máxima es de 16 mg/24 h.

Se mantendrá la dosis óptima o máxima durante 4 semanas seguidas de una desescalada de 2 mg/24 h en días alternos.

Otros nombres:

• Neupro®
• (6S)-6-propil-[2-(2-tienil)etil]amino-5,6,7,8-tetrahidro-1-naftalenol

Cambio porcentual desde el inicio en el índice de eficiencia del sueño (SEI) hasta la semana 4 del período de mantenimiento

El índice de eficiencia del sueño en porcentaje es la relación entre el tiempo total de sueño (basado en grabaciones de polisomnografía) y el tiempo en la cama (período entre "luces apagadas" y "luces encendidas").

Cambio desde el inicio en la versión 2 de la puntuación de la escala del sueño de la enfermedad de Parkinson (PDSS2) hasta el día 1 del período de mantenimiento

La PDSS es una escala para evaluar el sueño y la discapacidad nocturna en la Enfermedad de Parkinson durante los 7 días previos, y está diseñada para que el propio sujeto la complete. La versión actualizada (PDSS2) contiene 15 preguntas para ser respondidas utilizando una escala Likert de 5 puntos, donde 0 = nunca, 1 = ocasionalmente, 2 = a veces, 3 = a menudo y 4 = muy a menudo.

Por lo tanto, la puntuación de PDSS2 varía de 0 a 60, y las puntuaciones más altas indican peor sueño y mayor discapacidad nocturna. Un valor negativo en el cambio desde el inicio indica un mejor sueño y menos discapacidad nocturna.

Cambio desde el inicio en la versión 2 de la puntuación de la escala del sueño de la enfermedad de Parkinson (PDSS2) hasta la semana 4 del período de mantenimiento

La PDSS2 es una escala para evaluar el sueño y la discapacidad nocturna en la Enfermedad de Parkinson durante los 7 días previos, y está diseñada para que el propio sujeto la complete. La versión actualizada (PDSS2) contiene 15 preguntas para ser respondidas utilizando una escala Likert de 5 puntos, donde 0 = nunca, 1 = ocasionalmente, 2 = a veces, 3 = a menudo y 4 = muy a menudo.

Por lo tanto, la puntuación de PDSS2 varía de 0 a 60, y las puntuaciones más altas indican peor sueño y mayor discapacidad nocturna. Un valor negativo en el cambio desde el inicio indica un mejor sueño y menos discapacidad nocturna.

Cambio desde el inicio en la puntuación de somnolencia de Epworth (ESS) hasta el día 1 del período de mantenimiento

El ESS mide el nivel general de somnolencia diurna del sujeto. Los 8 ítems de esta escala evalúan la probabilidad de quedarse dormido en una variedad de situaciones. Cada ítem es calificado por el sujeto utilizando las siguientes categorías:

0 = nunca se adormecería, 1 = poca probabilidad de adormecerse, 2 = probabilidad moderada de adormecerse y 4 = alta probabilidad de adormecerse.

El puntaje ESS varía de 0 a 32, con valores más altos que indican un mayor nivel de somnolencia diurna. Un valor negativo en Cambio desde el inicio indica una disminución de la somnolencia diurna.

Cambio desde el inicio en la puntuación de somnolencia de Epworth (ESS) hasta la semana 4 del período de mantenimiento

El ESS mide el nivel general de somnolencia diurna del sujeto. Los 8 ítems de esta escala evalúan la probabilidad de quedarse dormido en una variedad de situaciones. Cada ítem es calificado por el sujeto utilizando las siguientes categorías:

0 = nunca se adormecería, 1 = poca probabilidad de adormecerse, 2 = probabilidad moderada de adormecerse y 4 = alta probabilidad de adormecerse.

El puntaje ESS varía de 0 a 32, con valores más altos que indican un mayor nivel de somnolencia diurna. Un valor negativo en Cambio desde el inicio indica una disminución de la somnolencia diurna.

Cambio desde el inicio en el período de sueño Tiempo en el sueño sin movimientos oculares rápidos (no REM) hasta la semana 4 del período de mantenimiento

Se realizó una polisomnografía (PSG) durante las 2 noches consecutivas anteriores al día 1 y las 2 noches consecutivas anteriores a la semana 4 del período de mantenimiento.

Las lecturas de la primera noche del PSG no se utilizarán para el análisis, ya que se considera una noche de adaptación.

Al sujeto no se le permitió dormir durante el día el día de una lectura de PSG. La PSG se registró durante un mínimo de 6 h y un máximo de 8 h.

El tiempo del período de sueño en la etapa 3 no REM se derivó del hipnograma, basado en electroencefalograma (EEG), electromiograma (EMG), electrooculograma (EOG) y electrocardiograma (ECG). El cambio desde la línea de base se calcula mediante:

(Tiempo no REM de la etapa 3 (en minutos) en la línea de base)- (Tiempo no REM de la etapa 3 (en minutos) en la semana 4 del MP).

Cambio desde el inicio en la puntuación de acinesia, distonía y calambres nocturnos (NADCS) hasta el día 1 del período de mantenimiento

El NADCS evalúa la acinesia nocturna, la distonía y los calambres utilizando una escala de gravedad ordinal. Si bien una puntuación de 0 = normal y 4 = gravedad máxima, los sujetos también pueden calificar sus síntomas con valores de 0,5, 1,5, 2,5 y 3,5. La puntuación de acinesia nocturna se utilizó para evaluar el rendimiento motor, mientras que la puntuación de distonía y calambres se utilizó para evaluar el dolor. Un valor negativo en Cambio desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la puntuación de acinesia, distonía y calambres nocturnos (NADCS) hasta la semana 4 del período de mantenimiento

El NADCS evalúa la acinesia nocturna, la distonía y los calambres utilizando una escala de gravedad ordinal. Si bien una puntuación de 0 = normal y 4 = gravedad máxima, los sujetos también pueden calificar sus síntomas con valores de 0,5, 1,5, 2,5 y 3,5. La puntuación de acinesia nocturna se utilizó para evaluar el rendimiento motor, mientras que la puntuación de distonía y calambres se utilizó para evaluar el dolor. Un valor negativo en Cambio desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde la línea de base en el tiempo total de despertar después del inicio del sueño (WASO) hasta la semana 4 del período de mantenimiento

Se realizó una polisomnografía (PSG) durante las 2 noches consecutivas anteriores al día 1 y las 2 noches consecutivas anteriores a la semana 4 del período de mantenimiento.

Las lecturas de la primera noche del PSG no se utilizarán para el análisis, ya que se considera una noche de adaptación.

Al sujeto no se le permitió dormir durante el día el día de una lectura de PSG. La PSG se registró durante un mínimo de 6 h y un máximo de 8 h.

Las etapas del sueño y el tiempo dedicado a cada etapa del sueño se determinaron a partir de las lecturas de EEG. WASO fue calculado por:

(Tiempo en la cama (Periodo entre "luces apagadas" y "luces encendidas"))-(Tiempo de sueño).

Cambio desde el inicio en el número total de vueltas en la cama hasta la semana 4 del período de mantenimiento

Se realizó una polisomnografía (PSG) durante las 2 noches consecutivas anteriores al día 1 y las 2 noches consecutivas anteriores a la semana 4 del período de mantenimiento.

Las lecturas de la primera noche del PSG no se utilizarán para el análisis, ya que se considera una noche de adaptación.

Al sujeto no se le permitió dormir durante el día el día de una lectura de PSG. La PSG se registró durante un mínimo de 6 h y un máximo de 8 h.

El número de giros en la cama se determinó a través de un sensor postural colocado en el pecho del sujeto.