Unitehokkuus arvioitu polysomnografialla (PSG-unilaboratoriotesti) pitkälle edenneessä Parkinsonin taudissa (REFRESH-PD)

Placebo Comparator: Plasebo

Placebo-depotlaastarit

Muut: Plasebo

Lumelaastareiden koko vastaa 4, 6 ja 8 mg/24 h. Plasebolaastarien päivittäinen käyttö alkaen annoksesta 4 mg/24 h. Annosta nostetaan viikoittain 2 mg/24 h lisäyksillä, kunnes saavutetaan optimaalinen tai maksimiannos. Suurin annos on 16 mg/24 h.

Optimaalista tai maksimaalista annosta ylläpidetään 4 viikon ajan, minkä jälkeen eskalaatiota vähennetään 2 mg/24 h joka toinen päivä.

Kokeellinen: Rotigotiini

Rotigotiinin depotlaastarit

Muut: Rotigotiini

Rotigotiinilaastarit 4,6 ja 8 mg/24 h. Rotigotine-laastarien päivittäinen käyttö alkaen annoksesta 4 mg/24 h. Annosta nostetaan viikoittain 2 mg/24 h lisäyksillä, kunnes saavutetaan optimaalinen tai maksimiannos. Suurin annos on 16 mg/24 h.

Optimaalista tai maksimaalista annosta ylläpidetään 4 viikon ajan, minkä jälkeen eskalaatiota vähennetään 2 mg/24 h joka toinen päivä.

Muut nimet:

• Neupro®
• (6S)-6-propyyli-[2-(2-tienyyli)etyyli]amino-5,6,7,8-tetrahydro-1-naftalenoli

Prosenttimuutos unitehokkuusindeksin (SEI) perustasosta huoltojakson viikkoon 4

Unitehokkuusindeksi prosentteina on kokonaisuniajan (polysomnografian tallenteiden perusteella) suhde sängyssä käytettyyn aikaan (jakso "valot pois päältä" ja "valo päällä").

Muutos Parkinsonin taudin uniasteikon pistemäärän versiossa 2 (PDSS2) lähtötasosta hoitojakson päivään 1

PDSS on asteikko Parkinsonin taudin unen ja yöllisen vamman arvioimiseksi edellisten 7 päivän aikana, ja se on suunniteltu koehenkilön suorittamaan itsekseen. Päivitetty versio (PDSS2) sisältää 15 kysymystä, joihin on vastattava 5-pisteisellä Likert-asteikolla, jossa 0 = ei koskaan, 1 = satunnaisesti, 2 = joskus, 3 = usein ja 4 = hyvin usein.

Siten PDSS2-pisteet vaihtelevat välillä 0-60, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa unta ja korkeampaa yötoimintaa. Negatiivinen arvo Muutos perustasosta tarkoittaa parempaa unta ja vähemmän yöllisiä vammoja.

Muutos perustilanteesta Parkinsonin taudin uniasteikon pistemäärän versiossa 2 (PDSS2) ylläpitojakson viikkoon 4

PDSS2 on asteikko Parkinsonin taudin unen ja yöllisen vamman arvioimiseksi edellisten 7 päivän aikana, ja se on suunniteltu tutkittavan suorittamaan itse. Päivitetty versio (PDSS2) sisältää 15 kysymystä, joihin on vastattava 5-pisteisellä Likert-asteikolla, jossa 0 = ei koskaan, 1 = satunnaisesti, 2 = joskus, 3 = usein ja 4 = hyvin usein.

Siten PDSS2-pisteet vaihtelevat välillä 0-60, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa unta ja korkeampaa yötoimintaa. Negatiivinen arvo Muutos perustasosta tarkoittaa parempaa unta ja vähemmän yöllisiä vammoja.

Muutos Epworth Sleepiness Score (ESS) -tasosta huoltojakson päivään 1

ESS mittaa koehenkilön yleistä päiväuniisuuden tasoa. Tämän asteikon 8 kohtaa arvioivat nukahtamisen todennäköisyyttä erilaisissa tilanteissa. Jokainen kohde pisteytetään aiheen mukaan käyttämällä seuraavia luokkia:

0 = ei koskaan nukahtaisi, 1 = pieni mahdollisuus nukahtaa, 2 = kohtalainen mahdollisuus nukahtaa ja 4 = suuri mahdollisuus nukahtaa.

ESS-pisteet vaihtelevat 0–32, ja korkeammat arvot osoittavat korkeampaa päiväuniisuutta. Negatiivinen arvo Muutos lähtötilanteesta tarkoittaa päiväsaikaan uneliaisuuden vähenemistä.

Muutos Epworth Sleepiness Score (ESS) -tasosta huoltojakson viikkoon 4

ESS mittaa koehenkilön yleistä päiväuniisuuden tasoa. Tämän asteikon 8 kohtaa arvioivat nukahtamisen todennäköisyyttä erilaisissa tilanteissa. Jokainen kohde pisteytetään aiheen mukaan käyttämällä seuraavia luokkia:

0 = ei koskaan nukahtaisi, 1 = pieni mahdollisuus nukahtaa, 2 = kohtalainen mahdollisuus nukahtaa ja 4 = suuri mahdollisuus nukahtaa.

ESS-pisteet vaihtelevat 0–32, ja korkeammat arvot osoittavat korkeampaa päiväuniisuutta. Negatiivinen arvo Muutos lähtötilanteesta tarkoittaa päiväsaikaan uneliaisuuden vähenemistä.

Muutos unijakson lähtötilanteesta ei-nopean silmän liikkeen (ei-REM) unen aikana huoltojakson viikkoon 4

Polysomnografia (PSG) suoritettiin 2 peräkkäisenä yönä ennen päivää 1 ja 2 peräkkäistä yötä ennen huoltojakson viikkoa 4.

PSG:n ensimmäisen yön lukemia ei käytetä analysointiin, koska tätä pidetään sopeutumisiltana.

Koehenkilö ei saanut nukkua päiväsaikaan PSG-lukeman päivänä. PSG:tä tallennettiin vähintään 6 tuntia ja enintään 8 tuntia.

Unijakson aika vaiheessa 3 ei-REM johdettiin hypnogrammista, joka perustui elektroenkefalogrammiin (EEG), sähkömyogrammiin (EMG), elektrookulogrammiin (EOG) ja elektrokardiogrammiin (EKG). Muutos perustasosta lasketaan seuraavasti:

(Vaihe 3 ei-REM-aika (minuutteina) lähtötasolla)- (Vaihe 3 ei-REM-aika (minuutteina) MP:n viikolla 4).

Muutos yöllisen akinesian, dystonian ja kouristuksen (NADCS) lähtötilanteesta huoltojakson 1. päivään

NADCS arvioi yöllisen akinesian, dystonian ja kouristukset ordinaalisen vakavuusasteikon avulla. Vaikka pisteet 0 = normaali ja 4 = maksimaalinen vakavuus, koehenkilöt voivat myös arvioida oireensa arvoilla 0,5, 1,5, 2,5 ja 3,5. Yöllisen akinesian pistemäärää käytettiin motorisen suorituskyvyn arvioimiseen, kun taas dystonia- ja kramppipistemäärää käytettiin arvioimaan kipua. Negatiivinen arvo Change from Baseline -arvossa tarkoittaa parannusta.

Muutos yöllisen akinesian, dystonia ja kouristukset (NADCS) lähtötilanteesta huoltojakson viikkoon 4

NADCS arvioi yöllisen akinesian, dystonian ja kouristukset ordinaalisen vakavuusasteikon avulla. Vaikka pisteet 0 = normaali ja 4 = maksimaalinen vakavuus, koehenkilöt voivat myös arvioida oireensa arvoilla 0,5, 1,5, 2,5 ja 3,5. Yöllisen akinesian pistemäärää käytettiin motorisen suorituskyvyn arvioimiseen, kun taas dystonia- ja kramppipistemäärää käytettiin arvioimaan kipua. Negatiivinen arvo Change from Baseline -arvossa tarkoittaa parannusta.

Muutos kokonaisherätysajasta unen alkamisen jälkeen (WASO) lähtötilanteesta huoltojakson viikkoon 4

Polysomnografia (PSG) suoritettiin 2 peräkkäisenä yönä ennen päivää 1 ja 2 peräkkäistä yötä ennen huoltojakson viikkoa 4.

PSG:n ensimmäisen yön lukemia ei käytetä analysointiin, koska tätä pidetään sopeutumisiltana.

Koehenkilö ei saanut nukkua päiväsaikaan PSG-lukeman päivänä. PSG:tä tallennettiin vähintään 6 tuntia ja enintään 8 tuntia.

Univaiheet ja kussakin univaiheessa käytetty aika määritettiin EEG-lukemista. WASO on laskenut:

(Aika sängyssä (ajanjakso "valot pois päältä" ja "valot päällä"))-(Nukkumisaika).

Muutos lähtötasosta sängyssä kääntöjen kokonaismäärässä huoltojakson viikkoon 4

Polysomnografia (PSG) suoritettiin 2 peräkkäisenä yönä ennen päivää 1 ja 2 peräkkäistä yötä ennen huoltojakson viikkoa 4.

PSG:n ensimmäisen yön lukemia ei käytetä analysointiin, koska tätä pidetään sopeutumisiltana.

Koehenkilö ei saanut nukkua päiväsaikaan PSG-lukeman päivänä. PSG:tä tallennettiin vähintään 6 tuntia ja enintään 8 tuntia.

Kääntymien lukumäärä sängyssä määritettiin potilaan rintaan sijoitetun asentotunnistimen avulla.