Efficacité du sommeil évaluée par polysomnographie (test PSG Sleep Lab) dans la maladie de Parkinson avancée (REFRESH-PD)

Comparateur placebo: Placebo

Patchs transdermiques placebo

Autre: Placebo

Patches placebo de taille équivalente à 4, 6 et 8 mg/24 h. Application quotidienne des patchs Placebo à partir de 4 mg/24 h. La dose sera augmentée chaque semaine par paliers de 2 mg/24 h jusqu'à ce que la dose optimale ou maximale soit atteinte. La dose maximale est de 16 mg/24 h.

La dose optimale ou maximale sera maintenue pendant 4 semaines, suivie d'une désescalade de 2 mg/24 h tous les deux jours.

Expérimental: Rotigotine

Patchs transdermiques de rotigotine

Autre: Rotigotine

Patchs de rotigotine de 4,6 & 8 mg/24 h. Application quotidienne des patchs Rotigotine à partir de 4 mg/24h. La dose sera augmentée chaque semaine par paliers de 2 mg/24 h jusqu'à ce que la dose optimale ou maximale soit atteinte. La dose maximale est de 16 mg/24 h.

La dose optimale ou maximale sera maintenue pendant 4 semaines suivie d'une désescalade de 2 mg/24 h tous les deux jours.

Autres noms:

• Neupro®
• (6S)-6-propyl-[2-(2-thiényl)éthyl]amino-5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtalénol

Changement en pourcentage de la ligne de base de l'indice d'efficacité du sommeil (SEI) à la semaine 4 de la période de maintenance

L'indice d'efficacité du sommeil en pourcentage est le rapport entre le temps de sommeil total (basé sur les enregistrements de polysomnographie) et le temps passé au lit (période entre "lumières éteintes" et "lumières allumées").

Changement de la ligne de base dans la version 2 du score de l'échelle du sommeil de la maladie de Parkinson (PDSS2) au jour 1 de la période de maintenance

Le PDSS est une échelle d'évaluation du sommeil et de l'incapacité nocturne dans la maladie de Parkinson au cours des 7 jours précédents, et est conçu pour être rempli par le sujet. La version mise à jour (PDSS2) contient 15 questions auxquelles il faut répondre à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points, où 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois, 3 = souvent et 4 = très souvent.

Ainsi, le score PDSS2 varie de 0 à 60, les scores les plus élevés indiquant un mauvais sommeil et une incapacité nocturne plus élevée. Une valeur négative dans Changement par rapport à la ligne de base indique un sommeil amélioré et moins d'incapacités nocturnes.

Changement de la ligne de base dans la version 2 du score de l'échelle du sommeil de la maladie de Parkinson (PDSS2) à la semaine 4 de la période de maintenance

Le PDSS2 est une échelle d'évaluation du sommeil et de l'incapacité nocturne dans la maladie de Parkinson au cours des 7 jours précédents, et est conçu pour être rempli par le sujet. La version mise à jour (PDSS2) contient 15 questions auxquelles il faut répondre à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points, où 0 = jamais, 1 = occasionnellement, 2 = parfois, 3 = souvent et 4 = très souvent.

Ainsi, le score PDSS2 varie de 0 à 60, les scores les plus élevés indiquant un mauvais sommeil et une incapacité nocturne plus élevée. Une valeur négative dans Changement par rapport à la ligne de base indique un sommeil amélioré et moins d'incapacités nocturnes.

Changement de la ligne de base dans le score de somnolence d'Epworth (ESS) au jour 1 de la période de maintenance

L'ESS mesure le niveau général de somnolence diurne du sujet. Les 8 items de cette échelle évaluent la probabilité de s'endormir dans diverses situations. Chaque élément est noté par le sujet en utilisant les catégories suivantes :

0 = ne s'endormirait jamais, 1 = légère chance de somnoler, 2 = chance modérée de somnoler et 4 = forte chance de somnoler.

Le score ESS varie de 0 à 32, les valeurs les plus élevées indiquant un niveau plus élevé de somnolence diurne. Une valeur négative dans Change from Baseline indique une diminution de la somnolence diurne.

Changement de la ligne de base dans le score de somnolence d'Epworth (ESS) à la semaine 4 de la période de maintenance

L'ESS mesure le niveau général de somnolence diurne du sujet. Les 8 items de cette échelle évaluent la probabilité de s'endormir dans diverses situations. Chaque élément est noté par le sujet en utilisant les catégories suivantes :

0 = ne s'endormirait jamais, 1 = légère chance de somnoler, 2 = chance modérée de somnoler et 4 = forte chance de somnoler.

Le score ESS varie de 0 à 32, les valeurs les plus élevées indiquant un niveau plus élevé de somnolence diurne. Une valeur négative dans Change from Baseline indique une diminution de la somnolence diurne.

Changement de la ligne de base dans la période de sommeil Durée du sommeil à mouvements oculaires non rapides (non-REM) à la semaine 4 de la période de maintenance

Une polysomnographie (PSG) a été réalisée pendant les 2 nuits consécutives précédant le jour 1 et les 2 nuits consécutives précédant la semaine 4 de la période de maintenance.

Les lectures de la première nuit du PSG ne seront pas utilisées pour l'analyse car il s'agit d'une nuit d'adaptation.

Le sujet n'était pas autorisé à dormir pendant la journée le jour d'une lecture de PSG. La PSG a été enregistrée pendant un minimum de 6 h et un maximum de 8 h.

La durée de la période de sommeil au stade 3 non-REM a été dérivée de l'hypnogramme, basé sur l'électroencéphalogramme (EEG), l'électro-myogramme (EMG), l'électro-oculogramme (EOG) et l'électrocardiogramme (ECG). Le changement par rapport à la référence est calculé par :

(Temps non-REM de l'étape 3 (en minutes) à la ligne de base) - (Temps non-REM de l'étape 3 (en minutes) à la semaine 4 du MP).

Changement de la ligne de base dans le score d'akinésie, de dystonie et de crampes nocturnes (NADCS) au jour 1 de la période de maintenance

Le NADCS évalue l'akinésie nocturne, la dystonie et les crampes à l'aide d'une échelle de gravité ordinale. Alors qu'un score de 0 = normal et 4 = gravité maximale, les sujets peuvent également évaluer leurs symptômes avec des valeurs de 0,5, 1,5, 2,5 et 3,5. Le score d'akinésie nocturne a été utilisé pour évaluer les performances motrices tandis que le score de dystonie et crampes a été utilisé pour évaluer la douleur. Une valeur négative dans Change from Baseline indique une amélioration.

Changement de la ligne de base du score d'akinésie, de dystonie et de crampes nocturnes (NADCS) à la semaine 4 de la période de maintenance

Le NADCS évalue l'akinésie nocturne, la dystonie et les crampes à l'aide d'une échelle de gravité ordinale. Alors qu'un score de 0 = normal et 4 = gravité maximale, les sujets peuvent également évaluer leurs symptômes avec des valeurs de 0,5, 1,5, 2,5 et 3,5. Le score d'akinésie nocturne a été utilisé pour évaluer les performances motrices tandis que le score de dystonie et crampes a été utilisé pour évaluer la douleur. Une valeur négative dans Change from Baseline indique une amélioration.

Changement de la ligne de base dans le temps de réveil total après le début du sommeil (WASO) à la semaine 4 de la période de maintenance

Une polysomnographie (PSG) a été réalisée pendant les 2 nuits consécutives précédant le jour 1 et les 2 nuits consécutives précédant la semaine 4 de la période de maintenance.

Les lectures de la première nuit du PSG ne seront pas utilisées pour l'analyse car il s'agit d'une nuit d'adaptation.

Le sujet n'était pas autorisé à dormir pendant la journée le jour d'une lecture de PSG. La PSG a été enregistrée pendant un minimum de 6 h et un maximum de 8 h.

Les phases de sommeil et le temps passé dans chaque phase de sommeil ont été déterminés à partir des lectures EEG. WASO a été calculé par :

(Temps au lit (Période entre "lumières éteintes" et "lumières allumées"))-(Temps de sommeil).

Changement de la ligne de base du nombre total de retournements au lit à la semaine 4 de la période de maintenance

Une polysomnographie (PSG) a été réalisée pendant les 2 nuits consécutives précédant le jour 1 et les 2 nuits consécutives précédant la semaine 4 de la période de maintenance.

Les lectures de la première nuit du PSG ne seront pas utilisées pour l'analyse car il s'agit d'une nuit d'adaptation.

Le sujet n'était pas autorisé à dormir pendant la journée le jour d'une lecture de PSG. La PSG a été enregistrée pendant un minimum de 6 h et un maximum de 8 h.

Le nombre de retournements au lit a été déterminé via un capteur postural placé sur la poitrine du sujet.