Tratamiento con esteroides para el síndrome hipereosinofílico
26 de enero de 2022 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Evaluación de la capacidad de respuesta a los glucocorticoides y los mecanismos de resistencia en los síndromes hipereosinofílicos
Fondo:
- El síndrome hipereosinofílico (SHE) es un trastorno en el que el cuerpo tiene demasiados eosinófilos (un tipo de glóbulo blanco). Demasiados eosinófilos en HES pueden causar daño al corazón, los nervios o la piel. Ciertos medicamentos pueden ayudar a reducir el recuento de eosinófilos para prevenir el daño tisular. Los corticosteroides, como la prednisona, se utilizan como tratamiento inicial en este trastorno. Aunque la mayoría de las personas responden a la prednisona, algunas desarrollan efectos secundarios o no responden muy bien al tratamiento. Mejores formas de determinar la dosis a administrar podrían ayudar a decidir sobre la mejor terapia para HES.
Objetivos:
- Determinar si se puede utilizar una dosis única de prednisona para predecir qué personas con hipereosinofilia responden al tratamiento.
- Estudiar la falta de respuesta al tratamiento con esteroides en personas con SHE.
Elegibilidad:
Criterios de inclusión:
- Individuos con síndrome hipereosinofílico con recuentos altos de eosinófilos.
- Individuos que están dispuestos a que les extraigan sangre antes y después de recibir esteroides.
Criterio de exclusión:
- Personas que toman más de 10 mg de prednisona (o un fármaco similar)
- Individuos con síndrome hipereosinofílico que toman otros medicamentos que podrían interferir con el estudio
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Individuos que tienen una mutación genética conocida asociada con la leucemia eosinofílica crónica
- Niños menores de 18 años que pesan menos de 48 kg o 106 lb
Diseño:
- Los participantes tendrán una visita de selección con un examen físico e historial médico. Se recolectarán muestras de sangre y orina.
- Los participantes recibirán una dosis única del esteroide prednisona por vía oral por la mañana. Se recogerán muestras de sangre 2, 4, 24 horas después de esta dosis.
- El día después de la dosis de esteroides, los participantes proporcionarán otra muestra de sangre por la mañana.
- Los participantes comenzarán a tomar prednisona diariamente cuando regresen a casa. Las muestras de sangre se recolectarán semanalmente en el consultorio médico del participante. La dosis de prednisona se reducirá en función del recuento semanal de eosinófilos. Intentaremos que cada persona reciba la dosis más baja posible de prednisona que controle el trastorno. A los participantes que no respondan o tengan efectos secundarios graves se les retirará la prednisona. Se considerarán otros tratamientos para las personas que no responden a los esteroides. El objetivo es evaluar la respuesta a la prednisona. Nuestra investigación intentará descubrir por qué algunas personas no responden a los esteroides. La mayoría de las personas completarán el estudio dentro de las 6 a 16 semanas, según su respuesta a la prednisona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo desarrollar un modelo para determinar si una dosis única, oral y basada en el peso de glucocorticoide (GC) puede predecir la respuesta clínica y biológica a los GC a largo plazo en sujetos con síndrome hipereosinofílico (HES).
Se inscribirán sujetos con SHE FIP1L1/PDGFRalfa negativo, sintomáticos con un recuento de eosinófilos >1500/microL y que reciban menos de 10 mg de prednisona al día.
Se administrará una dosis oral única de prednisona (1 mg/kg redondeado a los 5 mg más cercanos).
El recuento de eosinófilos y varios parámetros de laboratorio se evaluarán a las 2 horas, 4 horas y 24 horas después de la administración de prednisona (los investigadores no conocerán los resultados de los recuentos de eosinófilos).
Luego, los sujetos comenzarán la terapia con GC con 30 mg de prednisona al día, seguida de una reducción gradual estandarizada.
La dosis más baja de GC a la que se controlan los síntomas y la eosinofilia se comparará con el cambio en el recuento de eosinófilos a las 2, 4 y 24 horas posteriores a la exposición.
También se explorarán los mecanismos y los correlatos in vitro de la resistencia a GC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
7 años a 100 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA ASIGNATURA:
Los sujetos del Protocolo n.° 94-I-0079 serán elegibles para participar en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- Los sujetos deben tener 7 años de edad o más para inscribirse
- El sujeto cumple con los criterios de diagnóstico para HES (AEC >1500/microL, ausencia de una causa secundaria y signos y/o síntomas atribuibles a la eosinofilia)
- AEC superior a 1500 microL obtenido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
- Disposición para realizar el desafío de esteroides cronometrado
- Candidato apropiado para el tratamiento con GC después del desafío
- Voluntad de tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE ASIGNATURAS:
Un sujeto no será elegible para participar en el estudio si se aplica alguno de los siguientes:
- Recibir >10 mg de prednisona o equivalente en el momento de la inscripción.
- Reciben menos de o igual a 10 mg de prednisona o equivalente pero no han estado en una dosis fija durante al menos 3 semanas (se excluirán los sujetos que actualmente reciben una reducción gradual de corticosteroides).
- AEC menor o igual a 1500/microl el día del desafío con esteroides
- Uso de medicamentos inmunomoduladores (que no sean menos o iguales a 10 mg/día de prednisona), incluidos, entre otros, productos biológicos, en los últimos 6 meses.
- Embarazada en el momento de la selección.
- Tener una mutación conocida en el gen FIP1L1-PDGFR.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en un riesgo indebido por participar en el protocolo.
- Peso inferior a 48 kg (106 lbs) en sujetos menores de 18 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Desafío de esteroides
Se administró una dosis oral única de prednisona (1 mg/kg redondeado a los 5 mg más cercanos) a todos los participantes.
Al día siguiente, el participante comenzó la terapia con glucocorticoides de prednisona 30 mg por vía oral al día durante una semana, seguida de una reducción gradual estandarizada hasta que se logró una dosis mínimamente eficaz o el participante disminuyó a 5 mg de prednisona por vía oral al día.
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Los glucocorticoides (GC) se consideran la terapia de primera línea para el síndrome hipereosinofílico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual medio en el recuento de eosinófilos después de la provocación con glucocorticoides
Periodo de tiempo: 24 horas
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Respuesta a la provocación con glucocorticoides evaluada por el porcentaje del recuento de eosinófilos 24 horas después de la provocación con glucocorticoides en relación con el AEC inicial de cada participante. Descripción de la medida (%): el porcentaje de AEC inicial se define como el recuento absoluto de eosinófilos a las 24 horas dividido por el recuento absoluto de eosinófilos al inicio *100. |
24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes con respuesta a glucocorticoides - variante IHES
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Participantes con síndromes hipereosinofílicos idiopáticos (IHES) que lograron una respuesta a los glucocorticoides, una respuesta subóptima o sin respuesta.
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Línea de base (Día 1)
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Participantes con respuesta a glucocorticoides - variante LHES
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Participantes con síndromes hipereosinofílicos linfoides (LHES) que lograron una respuesta a los glucocorticoides, una respuesta subóptima o sin respuesta.
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Línea de base (Día 1)
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Participantes con respuesta a glucocorticoides - variante MHES
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Participantes con síndromes hipereosinofílicos mieloides (MHES) que lograron una respuesta a los glucocorticoides, una respuesta subóptima o sin respuesta.
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Línea de base (Día 1)
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Participantes con capacidad de respuesta a los glucocorticoides: superposición de subtipos de HES
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Participantes con síndromes hipereosinofílicos superpuestos que lograron una respuesta a los glucocorticoides, una respuesta subóptima o sin respuesta.
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Línea de base (Día 1)
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Nivel medio de IgE inicial
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Nivel medio de inmunoglobulina E (IgE) inicial en los participantes antes del inicio de los glucocorticoides
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Línea de base (Día 1)
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Recuento absoluto medio de eosinófilos al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Recuento absoluto medio de eosinófilos al inicio en los participantes antes del inicio de los glucocorticoides
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Línea de base (Día 1)
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Participantes con respuesta a los glucocorticoides: compromiso cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Compromiso cardíaco en participantes con síndromes hipereosinofílicos (SHE)
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Línea de base (Día 1)
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Participantes con respuesta a los glucocorticoides: afectación pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1)
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Compromiso pulmonar en participantes con síndromes hipereosinofílicos (SHE)
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Línea de base (Día 1)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ogbogu PU, Bochner BS, Butterfield JH, Gleich GJ, Huss-Marp J, Kahn JE, Leiferman KM, Nutman TB, Pfab F, Ring J, Rothenberg ME, Roufosse F, Sajous MH, Sheikh J, Simon D, Simon HU, Stein ML, Wardlaw A, Weller PF, Klion AD. Hypereosinophilic syndrome: a multicenter, retrospective analysis of clinical characteristics and response to therapy. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1319-25.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2009.09.022.
- Prin L, Lefebvre P, Gruart V, Capron M, Storme L, Formstecher P, Loiseau S, Capron A. Heterogeneity of human eosinophil glucocorticoid receptor expression in hypereosinophilic patients: absence of detectable receptor correlates with resistance to corticotherapy. Clin Exp Immunol. 1989 Dec;78(3):383-9.
- Hamilos DL, Leung DY, Muro S, Kahn AM, Hamilos SS, Thawley SE, Hamid QA. GRbeta expression in nasal polyp inflammatory cells and its relationship to the anti-inflammatory effects of intranasal fluticasone. J Allergy Clin Immunol. 2001 Jul;108(1):59-68. doi: 10.1067/mai.2001.116428.
- Stokes K, Yoon P, Makiya M, Gebreegziabher M, Holland-Thomas N, Ware J, Wetzler L, Khoury P, Klion AD. Mechanisms of glucocorticoid resistance in hypereosinophilic syndromes. Clin Exp Allergy. 2019 Dec;49(12):1598-1604. doi: 10.1111/cea.13509. Epub 2019 Oct 27.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
16 de febrero de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
10 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
10 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
15 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2022
Última verificación
22 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Síndrome
- Enfermedades hematológicas
- Eosinofilia
- Síndrome hipereosinofílico
- Trastornos de los leucocitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- 120026
- 12-I-0026
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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