Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стероидное лечение гиперэозинофильного синдрома

26 января 2022 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Оценка глюкокортикоидной чувствительности и механизмов резистентности при гиперэозинофильных синдромах

Фон:

- Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) — это заболевание, при котором в организме слишком много эозинофилов (разновидность лейкоцитов). Слишком большое количество эозинофилов в ГЭК может вызвать повреждение сердца, нервов или кожи. Некоторые лекарства могут помочь снизить количество эозинофилов, чтобы предотвратить повреждение тканей. Кортикостероиды, такие как преднизолон, используются для начальной терапии этого заболевания. Хотя большинство людей реагируют на преднизолон, у некоторых людей развиваются побочные эффекты от него, или они не очень хорошо реагируют на лечение. Улучшенные способы определения дозы могут помочь выбрать наилучшую терапию ГЭК.

Цели:

  • Определить, можно ли использовать однократную дозу преднизолона для прогнозирования того, какие люди с гиперэозинофилией реагируют на лечение.
  • Изучить отсутствие ответа на лечение стероидами у людей с ГЭК.

Право на участие:

Критерии включения:

  • Лица с гиперэозинофильным синдромом с высоким уровнем эозинофилов.
  • Лица, которые хотят сдать кровь до и после приема стероидов.

Критерий исключения:

  • Лица, принимающие более 10 мг преднизолона (или аналогичного препарата)
  • Лица с гиперэозинофильным синдромом, принимающие другие лекарства, которые могут помешать исследованию.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Лица с известной генной мутацией, связанной с хроническим эозинофильным лейкозом.
  • Дети младше 18 лет с массой тела менее 48 кг или 106 фунтов

Дизайн:

  • Участники пройдут скрининговый визит с физическим осмотром и сбором анамнеза. Будут взяты образцы крови и мочи.
  • Участники получат разовую дозу стероида преднизона перорально утром. Образцы крови будут взяты через 2, 4, 24 часа после этой дозы.
  • На следующий день после дозы стероидов участники утром сдадут еще один образец крови.
  • Участники начнут принимать преднизолон ежедневно, когда вернутся домой. Образцы крови будут собираться еженедельно в кабинете врача участника. Доза преднизолона будет снижена в зависимости от еженедельного количества эозинофилов. Мы постараемся дать каждому человеку самую низкую дозу преднизолона, которая позволит контролировать заболевание. Участники, которые не реагируют или имеют серьезные побочные эффекты, будут сняты с преднизолона. Другие методы лечения будут рассмотрены для людей, которые не реагируют на стероиды. Цель состоит в том, чтобы оценить реакцию на преднизолон. Наше исследование попытается выяснить, почему некоторые люди не реагируют на стероиды. Большинство людей завершат исследование в течение 6–16 недель, в зависимости от их реакции на преднизолон.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование направлено на разработку модели для определения того, может ли однократная пероральная доза глюкокортикоидов (ГК) в зависимости от массы тела прогнозировать клинический и биологический ответ на ГК в течение длительного времени у субъектов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС). В исследование будут включены субъекты с FIP1L1/PDGFR-альфа-отрицательным ГЭК, у которых имеется симптоматика с числом эозинофилов >1500/мкл и которые получают меньше или равно 10 мг преднизолона в день. Будет введена однократная пероральная доза преднизолона (1 мг/кг с округлением до ближайших 5 мг). Количество эозинофилов и различные лабораторные параметры будут оцениваться через 2 часа, 4 часа и 24 часа после введения преднизолона (исследователи не будут знать результаты подсчета эозинофилов). Затем субъекты начнут терапию ГК с дозы 30 мг преднизолона в день с последующим стандартизированным снижением дозы. Самая низкая доза GC, при которой контролируются симптомы и эозинофилия, будет сравниваться с изменением количества эозинофилов через 2, 4 и 24 часа после заражения. Будут также изучены механизмы и in vitro корреляты резистентности к ГК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 100 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ТЕМА:

Субъекты по протоколу № 94-I-0079 будут иметь право на участие в исследовании, только если выполняются все следующие критерии:

  1. Субъекты должны быть старше 7 лет, чтобы зарегистрироваться
  2. Субъект соответствует диагностическим критериям ГЭК (AEC >1500/мкл, отсутствие вторичной причины и признаков и/или симптомов, связанных с эозинофилией)
  3. AEC более 1500 мкл, полученные в течение 14 дней до регистрации
  4. Готовность выполнить стероидный челлендж на время
  5. Подходящий кандидат на лечение ГК после заражения
  6. Готовность хранить образцы для будущих исследований

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ СУБЪЕКТА:

Субъект не будет допущен к участию в исследовании, если применимо любое из следующих условий:

  1. Прием >10 мг преднизолона или его эквивалента на момент регистрации.
  2. Получающие менее или равные 10 мг преднизолона или его эквивалента, но не получающие фиксированную дозу в течение как минимум 3 недель (исключаются субъекты, которые в настоящее время снижают дозу кортикостероидов).
  3. AEC меньше или равно 1500/мкл в день стероидной провокации.
  4. Использование иммуномодулирующих препаратов (кроме преднизолона в дозе менее или равной 10 мг/день), включая, помимо прочего, биологические препараты, в течение последних 6 месяцев.
  5. Беременная на момент скрининга.
  6. Иметь известную мутацию в гене FIP1L1-PDGFR.
  7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неоправданному риску при участии в протоколе.
  8. Вес менее 48 кг (106 фунтов) у лиц моложе 18 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Стероидный вызов
Всем участникам была назначена однократная пероральная доза преднизолона (1 мг/кг с округлением до ближайших 5 мг). На следующий день участник начал глюкокортикоидную терапию преднизолоном 30 мг перорально ежедневно в течение одной недели с последующим стандартизированным снижением дозы до достижения минимально эффективной дозы или снижением до 5 мг преднизолона перорально ежедневно.
Лекарство: преднизолон
Глюкокортикоиды (ГК) считаются терапией первой линии при гиперэозинофильном синдроме.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее процентное изменение числа эозинофилов после провокации глюкокортикоидами
Временное ограничение: 24 часа

Ответ на провокацию глюкокортикоидами, оцениваемый по процентному содержанию эозинофилов через 24 часа после провокации глюкокортикоидами относительно базового AEC для каждого участника.

Описание измерения (%): Процент от исходного уровня AEC определяется как абсолютное количество эозинофилов через 24 часа, деленное на абсолютное количество эозинофилов на исходном уровне * 100.
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с реакцией на глюкокортикоиды - вариант IHES
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
Участники с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом (IHES), у которых достигнута чувствительность к глюкокортикоидам, субоптимальная чувствительность или отсутствие реакции.
Исходный уровень (день 1)
Участники с чувствительностью к глюкокортикоидам - ​​вариант LHES
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
Участники с лимфоидным гиперэозинофильным синдромом (ЛГЭС), достигшие чувствительности к глюкокортикоидам, субоптимальной чувствительности или без реакции.
Исходный уровень (день 1)
Участники с чувствительностью к глюкокортикоидам - ​​вариант MHES
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
Участники с миелоидным гиперэозинофильным синдромом (MHES), достигшие реакции на глюкокортикоиды, субоптимальной реакции или без ответа.
Исходный уровень (день 1)
Участники с чувствительностью к глюкокортикоидам — перекрывающиеся подтипы ГЭК
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
Участники с перекрывающимися гиперэозинофильными синдромами, у которых достигнута чувствительность к глюкокортикоидам, субоптимальная чувствительность или отсутствие реакции.
Исходный уровень (день 1)
Средний исходный уровень IgE
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
Средний исходный уровень иммуноглобулина Е (IgE) у участников до начала приема глюкокортикоидов
Исходный уровень (день 1)
Среднее базовое абсолютное количество эозинофилов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
Среднее исходное абсолютное количество эозинофилов у участников до начала лечения глюкокортикоидами
Исходный уровень (день 1)
Участники с чувствительностью к глюкокортикоидам - ​​вовлечение сердца
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
Поражение сердца у участников с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС)
Исходный уровень (день 1)
Участники с реакцией на глюкокортикоид - поражение легких
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
Поражение легких у участников с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС)
Исходный уровень (день 1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 февраля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2022 г.

Последняя проверка

22 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120026
  • 12-I-0026

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться