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4EVER - Eficacia, seguridad, economía de la salud, investigación traslacional de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo (MACS2096)

21 de febrero de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase IIIB para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo tratado con everolimus (RAD001) en combinación con exemestano: 4EVER: eficacia, seguridad, economía de la salud, investigación traslacional

El presente estudio multicéntrico, abierto y de un solo brazo tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad, la calidad de vida y la utilización de recursos de salud en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo que progresa después de una terapia previa con inhibidores de la aromatasa no esteroideos (NSAI). ) tratados con la combinación de everolimus y exemestano.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A la luz de la necesidad de nuevas opciones de tratamiento para mujeres posmenopáusicas, con receptores hormonales positivos y HER2 negativas después del fracaso de la terapia previa con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (AINE), se realizó el ensayo BOLERO-2 y se demostró una eficacia significativa del tratamiento combinado de everolimus. y Exemestano en comparación con una monoterapia de Exemestano en este contexto.

En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se notificó una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) al agregar everolimus a exemestano en comparación con exemestano solo. La adición de everolimus determinó una prolongación de 2,4 veces en la SSP de 3,2 a 7,4 meses y, por lo tanto, redujo el riesgo de progresión del cáncer en un 56 % para estas mujeres. Estos hallazgos fueron confirmados por una evaluación independiente (4,1 frente a 11,0 meses, reducción del riesgo: 64 %). Los datos de calidad de vida muestran una tendencia positiva en el brazo de tratamiento con everolimus más exemestano. (Baselga 2011, Hortobagyi 2011). Por lo tanto, el beneficio del tratamiento combinado frente a la monoterapia con exemestano se demostró en una población definida de pacientes en condiciones controladas.

El objetivo principal de este ensayo es evaluar la tasa de respuesta general (ORR) en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo que progresa luego de una terapia previa con AINE tratadas con la combinación de everolimus y exemestano. Los objetivos secundarios incluyen supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia general (OS), seguridad, cambio en las puntuaciones de calidad de vida a lo largo del tiempo, utilización de recursos sanitarios. Los objetivos exploratorios reflejan el interés científico dentro del tratamiento del cáncer de mama metastásico y deben modificarse, si corresponde, de acuerdo con el estado científico actual en el momento del análisis real. Estos incluyen: la influencia de la edad, el estado funcional, la actividad del cáncer y la inflamación en la ansiedad y la depresión; cambios en biomarcadores de recambio óseo en suero; Farmacogenética de everolimus en pacientes con cáncer de mama avanzado; presencia y características moleculares de las Células Tumorales Circulantes; correlación de la respuesta a exemestano/everolimus con análisis proteómico.

El presente estudio nacional, multicéntrico, abierto y de un solo brazo tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad, la calidad de vida y la utilización de los recursos de salud de la combinación de everolimus y exemestano en una población de pacientes más amplia en comparación con BOLERO-2, es decir, sin limitaciones en cuanto al número de líneas de quimioterapia previas, el punto temporal de progresión después de la terapia con AINE y la terapia endocrina previa como pacientes bajo monoterapia con exemestano pueden inscribirse. Dado que se demostró que la combinación mejora significativamente la SLP en el ensayo BOLERO-2 anterior, por razones éticas no se investigarán fármacos de comparación endocrina en el presente estudio, debido a la baja eficacia de la monoterapia con exemestano (SLP 3,2 meses).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

301

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Amberg, Alemania, 92224
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg, Alemania, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg, Alemania, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Bergisch Gladbach, Alemania, 51465
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 14169
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 14195
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 10707
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 12552
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Alemania, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemania, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Alemania, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Braunschweig, Alemania, 38100
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Alemania, 28209
        • Novartis Investigative Site
      • Böblingen, Alemania, 71032
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Alemania, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Donauwoerth, Alemania, 86609
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemania, 01127
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Alemania, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Esslingen, Alemania, 73730
        • Novartis Investigative Site
      • Eutin, Alemania, 23701
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemania, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerstenwalde, Alemania, 15517
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Alemania, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Fulda, Alemania, 36043
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Alemania, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Alemania, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Alemania, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Gütersloh, Alemania, 33332
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Alemania, 06110
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/'Saale, Alemania, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20249
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemania, 30177
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Alemania, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Alemania, 34125
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Alemania, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Alemania, 24103
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemania, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Langen, Alemania, 63225
        • Novartis Investigative Site
      • Lemgo, Alemania, 32657
        • Novartis Investigative Site
      • Lüneburg, Alemania, 21339
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Alemania, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Alemania, 68165
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Alemania, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Memmingen, Alemania, 87700
        • Novartis Investigative Site
      • Muelheim, Alemania, 45468
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemania, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Mönchengladbach, Alemania, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Alemania, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • München, Alemania, 80638
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Alemania, 90403
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Alemania, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Plauen-Kauschwitz, Alemania, 08525
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Alemania, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Recklinghausen, Alemania, 45657
        • Novartis Investigative Site
      • Rosenheim, Alemania, 83022
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Alemania, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Singen, Alemania, 78224
        • Novartis Investigative Site
      • Soest, Alemania, 59494
        • Novartis Investigative Site
      • Speyer, Alemania, 67346
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Alemania, 18435
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Alemania, 70178
        • Novartis Investigative Site
      • Trier, Alemania, 54290
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Alemania, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Alemania, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Alemania, 78052
        • Novartis Investigative Site
      • Weißenfels, Alemania, 06667
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal, Alemania, 42105
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Principales criterios de inclusión:

Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia o cualquier otro tratamiento no sistémico.

Confirmación histológica o citológica de receptor de estrógeno positivo (ER+) y/o receptor de progesterona positivo (PgR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo cáncer de mama Mujeres posmenopáusicas. Progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo con inhibidores de la aromatasa no esteroideos (AINE), definida como: recurrencia durante o después de completar un tratamiento adyuvante con letrozol o anastrozol, o progresión durante o después de completar el tratamiento con letrozol o anastrozol para ABC/MBC.

Evidencia radiológica de recurrencia o progresión en la última terapia sistémica antes de la inscripción.

Los pacientes deben tener al menos una lesión que se pueda medir con precisión o lesiones óseas: lítica o mixta (lítica + esclerótica) en ausencia de enfermedad medible.

Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección y de acuerdo con las pautas locales.

Se aplican otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Principales criterios de exclusión:

Pacientes con sobreexpresión de HER2 mediante pruebas de laboratorio locales (tinción IHC 3+ o hibridación in situ positiva).

Pacientes con solo lesiones no medibles distintas de la metástasis ósea (p. derrame pleural, ascitis, etc.).

Tratamiento previo con inhibidores de mTOR o hipersensibilidad conocida a los inhibidores de mTOR.

Cerebro sintomático u otras metástasis del SNC. Se permiten metástasis cerebrales tratadas previamente siempre que el paciente no presente síntomas, la radioterapia previa para la metástasis cerebral se haya realizado más de cuatro semanas antes de la inscripción y la dosis de corticosteroides sea baja (es decir, ≤ 10 mg/d de equivalente de prednisolona) y estable durante al menos dos semanas antes de la inscripción.

Pacientes con Hepatitis B o C o con antecedentes de Hepatitis B o C. Pacientes que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo. Se aplican otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Everolimus y exemestano
Este estudio se llevará a cabo en 300 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con receptor hormonal positivo que progresa después de una terapia previa con inhibidores de la aromatasa no esteroideos (AINE) según lo definido por: 1. Recurrencia durante o después de completar un tratamiento adyuvante que incluye letrozol. o Anastrozol, o 2. Progresión durante o después de completar el tratamiento con Letrozol o Anastrozol para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado. Excepto por el uso previo de inhibidores de mTOR, no hay restricciones en cuanto al último tratamiento contra el cáncer antes de la inscripción. Los pacientes deben tener evidencia documentada de recurrencia o progresión en la última terapia antes de la inscripción. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección. El investigador o la persona designada debe asegurarse de que solo se ofrezca la inscripción en el estudio a los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión.
Droga: Exemestano
Exemestano es suministrado por Novartis hasta que Everolimus esté disponible comercialmente para el entorno del estudio. Posteriormente, el investigador prescribirá Exemestano de acuerdo con la etiqueta individual. El exemestano comercialmente disponible se suministrará en comprimidos de 25 mg para administración oral. Las pautas completas para el manejo y la administración de exemestano se pueden encontrar en el prospecto del paquete. Exemestano se dosificará a partir del día 1 de tratamiento. Se indicará a los pacientes que tomen 1 comprimido de 25 mg de exemestano por vía oral. Se deben seguir las instrucciones del prospecto. El primer día de cada ciclo, los pacientes recibirán un suministro adecuado de medicamentos (antes de la disponibilidad comercial) o una receta (después de la disponibilidad comercial) para autoadministrarse en casa. El investigador debe enfatizar el cumplimiento y le indicará al paciente que tome Exemestane exactamente como se le recetó.
Droga: Everolimus (RAD001)
Everolimus (RAD001) es suministrado por Novartis hasta que Everolimus esté disponible comercialmente para el entorno del estudio. Posteriormente, el investigador prescribirá Everolimus de acuerdo con la etiqueta individual. Everolimus está formulado en tabletas de 10 y 5 mg de concentración para administración oral. Todos los medicamentos del estudio se envasarán en blísters. Los blisters deben abrirse solo en el momento de la administración, ya que los medicamentos son higroscópicos y sensibles a la luz. Everolimus se dosificará a partir del día 1 de tratamiento. Se indicará a los pacientes que tomen 1 comprimido × 10 mg de everolimus por vía oral con un vaso grande de agua una vez al día a la misma hora todos los días con o sin alimentos. El primer día de cada ciclo, los pacientes recibirán un suministro adecuado de medicamentos (antes de la disponibilidad comercial) o una receta (después de la disponibilidad comercial) para autoadministrarse en casa. El investigador debe hacer énfasis en el cumplimiento y le indicará al paciente que tome everolimus exactamente como se le recetó.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
La tasa de respuesta general (ORR) es la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o parcial (PR) confirmada en la semana 24. La mejor respuesta general se determina a partir de la secuencia de respuestas de lesiones generales del investigador de acuerdo con RECIST 1.1. Para que se le asigne una mejor respuesta general de CR, se requieren al menos dos determinaciones de CR con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. Para que se le asigne una mejor respuesta general de PR, se requieren al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y no calificar para una RC).
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) después de 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
La supervivencia libre de progresión (PFS) es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha tenido un evento, la supervivencia libre de progresión se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
48 semanas
Tasa de respuesta general (ORR) después de 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
La ORR para la semana 48 se derivará de la secuencia de respuestas generales de la lesión como se describe para la variable principal de eficacia. El ORR para la semana 48 se resumirá mediante tablas de frecuencia que presenten frecuencias absolutas y relativas junto con los intervalos de confianza apropiados.
48 semanas
Supervivencia global (SG) después de 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, se censurará la supervivencia en la fecha del último contacto. OS se resumirá utilizando el método de Kaplan-Meier.
48 semanas
Seguridad dentro de las 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
La evaluación de la seguridad se basará principalmente en la frecuencia de los eventos adversos y en el número de valores de laboratorio que se encuentren fuera de los rangos predeterminados. Otros datos de seguridad (p. signos vitales y exámenes especiales) se considerarán apropiados. Para todos los análisis de seguridad, se utilizará el conjunto de seguridad.
48 semanas
Utilización de recursos
Periodo de tiempo: 48 semanas

Los datos relacionados con la utilización de los recursos se utilizarán con fines de evaluación económica, que se llevará a cabo y se informará como una actividad separada.

La población del estudio que recibe RAD001 más exemestano se comparará con cohortes alternativas (p. ej., tratamiento puramente endocrino con monoterapia con fulvestrant, monoterapia con exemestano o quimioterapia, p. ej. capecitabina) utilizando un modelo de Markov. Para cada opción de terapia alternativa, la mediana de la SLP, la SG y la calidad de vida relacionada con la salud se determinarán mediante una revisión sistemática de la literatura o las bases de datos.
48 semanas
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 48 semanas
La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluará mediante los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y BR23 y el cuestionario EuroQoL EQ-5D. Se utilizará el cuestionario HADS D para evaluar la ansiedad y la depresión. La puntuación seguirá las instrucciones de los respectivos manuales.
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

22 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

23 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2017

Última verificación

1 de febrero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001JDE49

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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