Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

4EVER - Werkzaamheid, veiligheid, gezondheidseconomie, translationeel onderzoek van postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker (MACS2096)

21 februari 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open label-onderzoek in meerdere centra voor postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker behandeld met everolimus (RAD001) in combinatie met exemestaan: 4EVER - Werkzaamheid, veiligheid, gezondheidseconomie, translationeel onderzoek

De huidige multi-center, open-label, eenarmige studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid, kwaliteit van leven en het gebruik van gezondheidsbronnen te evalueren bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve borstkanker die voortschrijdt na eerdere behandeling met niet-steroïde aromataseremmers (NSAI). ) behandeld met de combinatie van Everolimus en Exemestane.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het licht van de behoefte aan nieuwe behandelingsopties voor postmenopauzale, hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve vrouwen na falen van eerdere niet-steroïde aromataseremmer (NSAI)-therapie, werd de BOLERO-2-studie uitgevoerd en deze toonde significante werkzaamheid aan van de combinatorische behandeling van Everolimus en Exemestaan ​​vergeleken met een Exemestaan ​​monotherapie in deze setting.

In dit gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek werd een statistisch significante verbetering van de progressievrije overleving (PFS) gemeld door toevoeging van Everolimus aan exemestaan ​​versus exemestaan ​​alleen. Het toevoegen van Everolimus zorgde voor een 2,4-voudige verlenging van de PFS van 3,2 tot 7,4 maanden en verlaagde zo het risico op kankerprogressie met 56% voor deze vrouwen. Deze bevindingen werden bevestigd door een onafhankelijke beoordeling (4,1 vs. 11,0 maanden, risicoreductie: 64%). De gegevens over de kwaliteit van leven laten een positieve trend zien in de behandelingsarm met Everolimus plus Exemestaan. (Baselga 2011, Hortobagyi 2011). Het voordeel van de combinatorische behandeling versus monotherapie met exemestaan ​​werd dus aangetoond in een gedefinieerde patiëntenpopulatie onder gecontroleerde omstandigheden.

Het primaire doel van dit onderzoek is het beoordelen van het totale responspercentage (ORR) bij postmenopauzale vrouwen met progressieve hormoonreceptorpositieve borstkanker na eerdere behandeling met NSAI's die werden behandeld met de combinatie van everolimus en exemestaan. De secundaire doelstellingen omvatten progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS), veiligheid, verandering in levenskwaliteitsscores in de loop van de tijd, gebruik van gezondheidsbronnen. De verkennende doelstellingen weerspiegelen de wetenschappelijke belangstelling voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker en moeten, indien van toepassing, worden aangepast aan de huidige wetenschappelijke stand van zaken op het moment van daadwerkelijke analyse. Deze omvatten: de invloed van leeftijd, prestatiestatus, kankeractiviteit en ontsteking op angst en depressie; veranderingen in biomarkers voor botomzet in serum; Farmacogenetica van Everolimus bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium; aanwezigheid en moleculaire kenmerken van circulerende tumorcellen; correlatie van respons op exemestaan/everolimus met proteomische analyse.

Het huidige nationale, multicenter, open-label, eenarmige onderzoek heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid, kwaliteit van leven en het gebruik van gezondheidsbronnen van de combinatie van everolimus en exemestaan ​​te evalueren bij een bredere patiëntenpopulatie in vergelijking met BOLERO-2, d.w.z. zonder beperkingen wat betreft het aantal eerdere chemotherapielijnen, het tijdstip van progressie na NSAI-therapie en de eerdere endocriene therapie aangezien patiënten onder Exemestaan-monotherapie kunnen worden ingeschreven. Aangezien in de vorige BOLERO-2-studie werd aangetoond dat de combinatie de PFS aanzienlijk verbeterde, zullen om ethische redenen in de huidige studie geen endocriene vergelijkingsgeneesmiddelen worden onderzocht, vanwege de lage werkzaamheid van Exemestaan-monotherapie (PFS 3,2 maanden).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

301

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Amberg, Duitsland, 92224
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg, Duitsland, 86150
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Bergisch Gladbach, Duitsland, 51465
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 14169
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 14195
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 10707
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 12552
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Duitsland, 44787
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53111
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Bottrop, Duitsland, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Braunschweig, Duitsland, 38100
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Duitsland, 28209
        • Novartis Investigative Site
      • Böblingen, Duitsland, 71032
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Duitsland, 09113
        • Novartis Investigative Site
      • Donauwoerth, Duitsland, 86609
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01127
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Duitsland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Novartis Investigative Site
      • Eutin, Duitsland, 23701
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerstenwalde, Duitsland, 15517
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Duitsland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Fulda, Duitsland, 36043
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Duitsland, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Gerlingen, Duitsland, 70839
        • Novartis Investigative Site
      • Goslar, Duitsland, 38642
        • Novartis Investigative Site
      • Gütersloh, Duitsland, 33332
        • Novartis Investigative Site
      • Halle, Duitsland, 06110
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/'Saale, Duitsland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20249
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30177
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kassel, Duitsland, 34125
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24103
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Duitsland, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Langen, Duitsland, 63225
        • Novartis Investigative Site
      • Lemgo, Duitsland, 32657
        • Novartis Investigative Site
      • Lüneburg, Duitsland, 21339
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Duitsland, 68165
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Duitsland, 35039
        • Novartis Investigative Site
      • Memmingen, Duitsland, 87700
        • Novartis Investigative Site
      • Muelheim, Duitsland, 45468
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 80637
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81241
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Mönchengladbach, Duitsland, 41061
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlhausen, Duitsland, 99974
        • Novartis Investigative Site
      • München, Duitsland, 80638
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Duitsland, 90403
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Plauen-Kauschwitz, Duitsland, 08525
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Duitsland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Recklinghausen, Duitsland, 45657
        • Novartis Investigative Site
      • Rosenheim, Duitsland, 83022
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Singen, Duitsland, 78224
        • Novartis Investigative Site
      • Soest, Duitsland, 59494
        • Novartis Investigative Site
      • Speyer, Duitsland, 67346
        • Novartis Investigative Site
      • Stralsund, Duitsland, 18435
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Duitsland, 70178
        • Novartis Investigative Site
      • Trier, Duitsland, 54290
        • Novartis Investigative Site
      • Troisdorf, Duitsland, 53840
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Duitsland, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78052
        • Novartis Investigative Site
      • Weißenfels, Duitsland, 06667
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal, Duitsland, 42105
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie of enige andere niet-systemische behandeling.

Histologische of cytologische bevestiging van oestrogeenreceptorpositieve (ER+) en/of progesteronreceptorpositieve (PgR+), menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatieve borstkanker Postmenopauzale vrouwen. Ziekteprogressie na eerdere behandeling met niet-steroïde aromataseremmers (NSAI), gedefinieerd als: recidief tijdens of na voltooiing van een adjuvante behandeling met letrozol of anastrozol, of progressie tijdens of na voltooiing van een behandeling met letrozol of anastrozol voor ABC/MBC.

Radiologisch bewijs van recidief of progressie bij de laatste systemische therapie voorafgaand aan inschrijving.

Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten of botlaesies: lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch) bij afwezigheid van meetbare ziekte.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke screeningprocedure en volgens lokale richtlijnen.

Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria zijn van toepassing.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Patiënten met HER2-overexpressie door lokale laboratoriumtesten (IHC 3+ kleuring of in situ hybridisatie positief).

Patiënten met alleen niet-meetbare laesies anders dan botmetastasen (bijv. pleurale effusie, ascites enz.).

Eerdere behandeling met mTOR-remmers of bekende overgevoeligheid voor mTOR-remmers.

Symptomatische hersen- of andere CZS-metastasen. Eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt vrij is van symptomen, voorafgaande radiotherapie voor hersenmetastasen meer dan vier weken voor opname plaatsvond en de dosis corticosteroïden laag is (d.w.z. ≤ 10 mg/dag prednisolon-equivalent) en stabiel gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan inschrijving.

Patiënten met hepatitis B of C of met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven. Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria zijn van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Everolimus & Exemestaan
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd bij 300 postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die progressie vertoont na eerdere therapie met niet-steroïdale aromataseremmers (NSAI), zoals gedefinieerd door: 1. Recidief tijdens of na voltooiing van een adjuvante behandeling waaronder letrozol of anastrozol, of 2. progressie tijdens of na voltooiing van de behandeling met letrozol of anastrozol voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Behalve voor eerder gebruik van mTOR-remmers, zijn er geen beperkingen met betrekking tot de laatste antikankerbehandeling voorafgaand aan inschrijving. Patiënten moeten gedocumenteerd bewijs hebben van recidief of progressie bij de laatste therapie voorafgaand aan inschrijving. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures. De onderzoeker of aangewezen persoon moet ervoor zorgen dat alleen patiënten die voldoen aan alle onderstaande criteria voor opname en aan geen van de uitsluitingscriteria, wordt aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek.
Geneesmiddel: Exemestaan
Exemestane wordt geleverd door Novartis totdat Everolimus commercieel beschikbaar is voor de studiesetting. Daarna zal de onderzoeker Exemestane voorschrijven volgens het individuele etiket. In de handel verkrijgbare Exemestane wordt geleverd als tabletten met een sterkte van 25 mg voor orale toediening. Volledige richtlijnen voor het beheer en de toediening van Exemestaan ​​zijn te vinden in de bijsluiter. Exemestaan ​​zal worden gedoseerd vanaf behandelingsdag 1. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om 1 tablet van 25 mg Exemestaan ​​oraal in te nemen. De instructies bij de bijsluiter moeten worden gevolgd. Op de eerste dag van elke cyclus krijgen de patiënten voldoende medicijnen (vóór commerciële beschikbaarheid) of een recept (na commerciële beschikbaarheid) voor zelftoediening thuis. De onderzoeker moet de naleving benadrukken en zal de patiënt instrueren om Exemestane precies in te nemen zoals voorgeschreven.
Geneesmiddel: Everolimus (RAD001)
Everolimus (RAD001) wordt geleverd door Novartis totdat Everolimus commercieel beschikbaar is voor de studiesetting. Daarna zal de onderzoeker Everolimus voorschrijven volgens het individuele etiket. Everolimus is geformuleerd als tabletten met een sterkte van 10 en 5 mg voor orale toediening. Alle studiemedicatie wordt verpakt in blisterverpakkingen. De blisterverpakkingen mogen alleen worden geopend op het moment van toediening, aangezien de geneesmiddelen zowel hygroscopisch als lichtgevoelig zijn. Everolimus zal worden gedoseerd vanaf behandelingsdag 1. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om eenmaal daags 1 tablet x 10 mg everolimus oraal in te nemen met een groot glas water, elke dag op hetzelfde tijdstip, met of zonder voedsel. Op de eerste dag van elke cyclus krijgen de patiënten voldoende medicijnen (vóór commerciële beschikbaarheid) of een recept (na commerciële beschikbaarheid) voor zelftoediening thuis. De onderzoeker moet de naleving benadrukken en zal de patiënt instrueren om Everolimus precies in te nemen zoals voorgeschreven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale responspercentage (ORR) na 24 weken behandeling
Tijdsspanne: 24 weken
Het totale responspercentage (ORR) is het deel van de patiënten met een beste algehele respons van een bevestigde volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons in week 24. De beste algehele respons wordt bepaald op basis van de volgorde van de algehele laesieresponsen van de onderzoeker volgens RECIST 1.1. Om de beste algehele respons van CR te krijgen, zijn ten minste twee CR-bepalingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken vereist voordat progressie optreedt. Om de beste algehele respons van PR te krijgen, zijn ten minste twee bepalingen van PR of beter, met een tussenpoos van ten minste 4 weken voordat progressie optreedt (en niet in aanmerking komend voor een CR) vereist.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na 48 weken behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
Progressievrije overleving (PFS) is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
48 weken
Totale responspercentage (ORR) na 48 weken behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
De ORR tegen week 48 zal worden afgeleid van de volgorde van algehele laesieresponsen zoals beschreven voor de primaire werkzaamheidsvariabele. De ORR tegen week 48 zal worden samengevat met behulp van frequentietabellen met absolute en relatieve frequenties samen met de juiste betrouwbaarheidsintervallen
48 weken
Totale overleving (OS) na 48 weken behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact. OS zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
48 weken
Veiligheid binnen 48 weken na behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
De beoordeling van de veiligheid zal voornamelijk gebaseerd zijn op de frequentie van bijwerkingen en op het aantal laboratoriumwaarden dat buiten de vooraf bepaalde bereiken valt. Andere veiligheidsgegevens (bijv. vitale functies en speciale tests) worden als passend beschouwd. Voor alle veiligheidsanalyses wordt de veiligheidsset gebruikt.
48 weken
Gebruik van hulpbronnen
Tijdsspanne: 48 weken

Gegevens met betrekking tot het gebruik van hulpbronnen zullen worden gebruikt voor economische evaluatie, die zal worden uitgevoerd en gerapporteerd als een afzonderlijke activiteit.

De onderzoekspopulatie die RAD001 plus exemestaan ​​krijgt, zal worden vergeleken met alternatieve cohorten (bijv. puur endocriene behandeling met fulvestrant monotherapie, exemestaan ​​monotherapie of chemotherapie, bijv. capecitabine) met behulp van een Markov-model. Voor elke alternatieve therapieoptie zullen de mediane PFS, OS en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven worden bepaald door een systematische review van literatuur of databases.
48 weken
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 48 weken
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30- en BR23-vragenlijsten en de EuroQoL EQ-5D-vragenlijst. De HADS D-vragenlijst wordt gebruikt om angst en depressie te meten. Scoren gebeurt volgens de instructies van de respectieve handleidingen.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001JDE49

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren