Seguridad, tolerabilidad y eficacia del verapamilo IA en el tratamiento del dolor articular en sujetos con osteoartritis de rodilla

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en el estudio:

1. Tener entre 35 y 75 años de edad y gozar de buena salud médica y psicológica general.
2. Ser capaz de hablar, leer, escribir y comprender inglés, comprender el formulario de consentimiento, completar los procedimientos relacionados con el estudio y comunicarse con el personal del estudio.

3. Tener OA de al menos 1 rodilla (rodilla objetivo) durante al menos 6 meses y cumplir con todos los siguientes criterios:

   • OA documentada mediante radiografías de pie anterior-posterior de la vista de la rótula-femoral tomada dentro del mes anterior a la visita de selección que indica Kellgren-Lawrence Grado 2 a grado 4 de estadio temprano radiográfico de la rodilla;

   • Tiene dolor asociado con OA de la rodilla objetivo durante al menos 25 de los últimos 30 días; C. Cumplir con los criterios de clasificación clínica del American College of Rheumatology, definidos como tener dolor en la rodilla objetivo y al menos 3 de los siguientes 6 elementos:

     • Edad > 50;
     • Rigidez matinal <30 minutos;
     • Crepitación por movimiento activo;
     • Sensibilidad ósea;
     • Agrandamiento óseo;
     • Sin calor palpable de la membrana sinovial.
4. Target Knee no cuenta con ningún tipo de dispositivo ortopédico y/o protésico.
5. Basado en el examen físico estándar de la rodilla objetivo, no tiene ningún déficit neurovascular, ninguna anomalía de la piel, ninguna anomalía de los meniscos ni ninguna inestabilidad de los ligamentos.
6. En la visita de tratamiento 2 antes de la aleatorización, tener una puntuación de al menos 20 en la subescala de dolor WOMAC (preguntas 1-5) para la rodilla objetivo y una puntuación de intensidad de dolor promedio en la clínica de al menos 4/10 en la escala 0-10 NRS para el recordatorio de 24 horas.
7. Estar dispuesto a mantener cualquier modalidad de tratamiento estable actual (p. ej., acupuntura o fisioterapia) y estar dispuesto a abstenerse de iniciar cualquier modalidad de tratamiento nueva.
8. Estar dispuesto a dejar de tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y opioides durante la duración del estudio.
9. Si es mujer en edad fértil (es decir, no esterilizada médica o quirúrgicamente o no posmenopáusica por más de 1 año) o hombre fértil con pareja sexual en edad fértil, estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos adecuados y confiables durante todo el estudio (p. ej., abstinencia o barrera con espuma o jalea espermicida adicional, o el uso de dispositivos intrauterinos o anticonceptivos hormonales por parte de sujetos femeninos y parejas de sujetos masculinos).
10. No estar inscrito en ningún otro ensayo clínico y no haber usado ningún fármaco en investigación en el plazo de 1 mes.

Criterio de exclusión:

No podrán participar los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Tener una etapa radiográfica de la rodilla de grado 1 de Kellgren-Lawrence o una etapa terminal de la rodilla con grado 4 de Kellgren-Lawrence con hueso sobre hueso, es decir, menos de 2 mm de espacio articular.
2. Ser candidato para reemplazo de rodilla dentro de los próximos 6 meses.
3. Tener un índice de masa corporal > 35 kg/m2.
4. Tener una puntuación en la escala de ansiedad y depresión hospitalaria > 12 en cualquiera de las subescalas o tener un historial establecido de trastorno depresivo mayor no controlado con medicamentos.
5. Tener, en opinión del Investigador, anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio clínico (hematología, laboratorios clínicos, análisis de orina).
6. Tener una prueba de drogas en orina positiva para sustancias de drogas ilegales en la selección.
7. Tener, en opinión del investigador, anomalías clínicamente significativas en las lecturas del electrocardiograma
8. Si es una mujer en edad fértil, tener una prueba de embarazo positiva en la selección.
9. Tener dolor significativo fuera de la rodilla objetivo, incluido dolor significativo de cadera o espalda (se permitirá OA de rodilla bilateral siempre que el dolor de rodilla objetivo se pueda distinguir del dolor de rodilla contralateral y la rodilla contralateral no requiera tratamiento).
10. Tiene dolor que afecta la rodilla objetivo que se debe a cualquier otra etiología que no sea OA.
11. Tener antecedentes documentados de artritis inflamatoria, incluida la artritis reumatoide.
12. Tiene un desgarro de menisco en la rodilla objetivo.
13. Haber recibido viscosuplementación con productos de ácido hialurónico en los 6 meses anteriores a la selección.
14. No haber respondido al tratamiento previo con viscosuplementación con productos de ácido hialurónico.
15. Haber recibido inyecciones de corticosteroides IA dentro de las 12 semanas o esteroides intramusculares u orales dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
16. Haber tenido una cirugía de la rodilla objetivo dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
17. Ha consumido opioides 4 o más días a la semana durante el último mes antes de la selección.
18. Son alérgicos o intolerantes al paracetamol.
19. Ha usado verapamilo en las últimas 4 semanas o es alérgico o intolerante al verapamilo.