Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Verapamil IA no Tratamento da Dor Articular em Indivíduos com Osteoartrite do Joelho

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para participar do estudo:

1. Ter entre 35 e 75 anos de idade e gozar de boa saúde geral, médica e psicológica.
2. Ser capaz de falar, ler, escrever e entender inglês, entender o formulário de consentimento, concluir os procedimentos relacionados ao estudo e se comunicar com a equipe do estudo.

3. Ter OA de pelo menos 1 joelho (joelho alvo) por pelo menos 6 meses e atender a todos os seguintes critérios:

   • OA documentada por radiografias ântero-posteriores da patela-femoral em pé tiradas dentro de 1 mês da consulta de triagem indicando grau 2 de Kellgren-Lawrence ao estágio radiográfico de grau 4 em estágio inicial do joelho;

   • Ter dor associada à OA do joelho alvo por pelo menos 25 dos últimos 30 dias; c. Atender aos critérios de classificação clínica do American College of Rheumatology, definidos como dor no joelho alvo e pelo menos 3 dos 6 itens a seguir:

     • Idade > 50;
     • Rigidez matinal <30 minutos;
     • Crepitação em movimento ativo;
     • Sensibilidade óssea;
     • Aumento ósseo;
     • Sem calor palpável da sinóvia.
4. O joelho alvo não possui nenhum tipo de dispositivo ortopédico e/ou protético.
5. Com base no exame físico padrão do joelho alvo, não há déficits neurovasculares, anormalidades cutâneas, anormalidades meniscais ou instabilidade ligamentar.
6. Na visita de tratamento 2 antes da randomização, ter uma pontuação de pelo menos 20 na subescala de dor WOMAC (perguntas 1-5) para o joelho alvo e uma pontuação média de intensidade de dor na clínica de pelo menos 4/10 no 0-10 NRS para o recordatório de 24 horas.
7. Esteja disposto a manter quaisquer modalidades de tratamento estáveis ​​atuais (por exemplo, acupuntura ou fisioterapia) e esteja disposto a abster-se de iniciar quaisquer novas modalidades de tratamento.
8. Esteja disposto a parar de tomar anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e opioides durante o estudo.
9. Se for mulher com potencial para engravidar (ou seja, não esterilizada médica ou cirurgicamente ou não pós-menopausa há mais de 1 ano) ou homem fértil com parceiro sexual com potencial para engravidar, esteja disposto a usar contracepção adequada e confiável durante todo o estudo (por exemplo, abstinência ou barreira com espuma ou geleia espermicida adicional, ou uso de dispositivo intra-uterino ou contracepção hormonal por mulheres e parceiros de homens).
10. Não estar inscrito em nenhum outro ensaio clínico e não ter usado nenhum medicamento experimental no período de 1 mês.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participar:

1. Ter um estágio radiográfico de grau 1 de Kellgren-Lawrence do joelho ou estágio final radiográfico de grau 4 de Kellgren-Lawrence do joelho com osso sobre osso, ou seja, menos de 2 mm de espaço articular.
2. Ser um candidato para substituição do joelho nos próximos 6 meses.
3. Ter um índice de massa corporal > 35 kg/m2.
4. Ter uma pontuação na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão >12 em qualquer uma das subescalas ou ter uma história estabelecida de transtorno depressivo maior não controlado com medicamentos.
5. Ter, na opinião do investigador, anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais clínicos (hematologia, exames laboratoriais, exame de urina).
6. Ter um teste de drogas de urina positivo para drogas ilícitas na triagem.
7. Ter, na opinião do investigador, anormalidades clinicamente significativas nas leituras do eletrocardiograma
8. Se uma mulher com potencial para engravidar, tenha um teste de gravidez positivo na triagem.
9. Ter dor significativa fora do joelho alvo, incluindo dor significativa no quadril ou nas costas (OA bilateral do joelho será permitida, desde que a dor no joelho alvo possa ser diferenciada da dor no joelho contralateral e o joelho contralateral não exija tratamento).
10. Ter dor afetando o joelho alvo devido a qualquer etiologia que não seja OA.
11. Ter histórico documentado de artrite inflamatória, incluindo artrite reumatoide.
12. Ter uma ruptura meniscal no joelho alvo.
13. Ter feito viscossuplementação com produtos de ácido hialurônico dentro de 6 meses antes da triagem.
14. Não responderam ao tratamento anterior com viscossuplementação com produtos de ácido hialurônico.
15. Tiveram injeções de corticosteróide IA dentro de 12 semanas ou esteróides intramusculares ou orais dentro de 4 semanas antes da triagem.
16. Ter feito cirurgia do joelho alvo dentro de 6 meses antes da triagem.
17. Ter usado opioides 4 ou mais dias por semana durante o mês anterior à triagem.
18. São alérgicos ou intolerantes a paracetamol.
19. Usou verapamil nas últimas 4 semanas ou é alérgico ou intolerante ao verapamil.