Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di IA Verapamil nel trattamento del dolore articolare in soggetti con osteoartrite del ginocchio

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per partecipare allo studio:

1. Avere un'età compresa tra i 35 e i 75 anni e godere di buone condizioni mediche e psicologiche generali.
2. Essere in grado di parlare, leggere, scrivere e comprendere l'inglese, comprendere il modulo di consenso, completare le procedure relative allo studio e comunicare con il personale dello studio.

3. Avere OA di almeno 1 ginocchio (ginocchio target) da almeno 6 mesi e soddisfare tutti i seguenti criteri:

   • OA documentata dai raggi X in piedi vista rotulea-femorale anteriore-posteriore eseguita entro 1 mese dalla visita di screening che indica lo stadio radiografico del ginocchio di grado Kellgren-Lawrence da grado 2 a stadio iniziale di grado 4;

   • Avere dolore associato a OA del ginocchio bersaglio per almeno 25 degli ultimi 30 giorni; C. Soddisfare i criteri di classificazione clinica dell'American College of Rheumatology, definiti come avere dolore nel ginocchio bersaglio e almeno 3 dei seguenti 6 elementi:

     • Età > 50;
     • Rigidità mattutina <30 minuti;
     • Crepitio sul movimento attivo;
     • tenerezza ossea;
     • Ingrandimento osseo;
     • Nessun calore palpabile di sinovia.
4. Target Knee non dispone di alcun tipo di dispositivo ortopedico e/o protesico.
5. In base all'esame fisico standard del ginocchio bersaglio, non presenta deficit neurovascolari, anomalie cutanee, anomalie meniscali o instabilità legamentosa.
6. Alla visita di trattamento 2 prima della randomizzazione, avere un punteggio di almeno 20 nella sottoscala del dolore WOMAC (domande 1-5) per il ginocchio target e un punteggio medio dell'intensità del dolore in clinica di almeno 4/10 nella scala 0-10 NRS per il richiamo di 24 ore.
7. Essere disposti a mantenere qualsiasi modalità di trattamento stabile presente (ad esempio, agopuntura o terapia fisica) ed essere disposti ad astenersi dall'iniziare nuove modalità di trattamento.
8. Essere disposto a interrompere l'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e oppioidi per la durata dello studio.
9. Se donna in età fertile (cioè non sterilizzata dal punto di vista medico o chirurgico o non in post-menopausa da più di 1 anno) o maschio fertile con un partner sessuale in età fertile, essere disposto a utilizzare una contraccezione adeguata e affidabile durante lo studio (ad esempio, l'astinenza o barriera con ulteriore schiuma o gelatina spermicida, o l'uso di dispositivi intrauterini o contraccezione ormonale da parte di soggetti di sesso femminile e partner di soggetti di sesso maschile).
10. Non essere arruolato in nessun altro studio clinico e non aver utilizzato alcun farmaco sperimentale entro 1 mese.

Criteri di esclusione:

Non potranno partecipare i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Avere uno stadio radiografico Kellgren-Lawrence di Grado 1 del ginocchio o uno stadio finale radiografico Kellgren-Lawrence di Grado 4 del ginocchio con osso su osso, vale a dire, meno di 2 mm di spazio articolare.
2. Essere un candidato per la sostituzione del ginocchio entro i prossimi 6 mesi.
3. Avere un indice di massa corporea > 35 kg/m2.
4. Avere un punteggio della scala dell'ansia e della depressione ospedaliera> 12 su entrambe le sottoscale o avere una storia consolidata di disturbo depressivo maggiore non controllato con farmaci.
5. Avere, secondo l'opinione dello sperimentatore, anomalie clinicamente significative nei test clinici di laboratorio (ematologia, laboratori clinici, analisi delle urine).
6. Avere un test antidroga sulle urine positivo per sostanze stupefacenti illegali allo screening.
7. Avere, secondo l'opinione dello sperimentatore, anomalie clinicamente significative nelle letture dell'elettrocardiogramma
8. Se una donna in età fertile, avere un test di gravidanza positivo allo screening.
9. Avere dolore significativo al di fuori del ginocchio bersaglio, incluso dolore significativo all'anca o alla schiena (l'OA del ginocchio bilaterale sarà consentita purché il dolore al ginocchio bersaglio possa essere distinto dal dolore al ginocchio controlaterale e il ginocchio controlaterale non richieda trattamento).
10. Dolore al ginocchio bersaglio dovuto a qualsiasi eziologia diversa dall'OA.
11. Avere una storia documentata di artrite infiammatoria, inclusa l'artrite reumatoide.
12. Avere una lesione meniscale nel ginocchio bersaglio.
13. Hanno avuto viscosupplementazione con prodotti a base di acido ialuronico entro 6 mesi prima dello screening.
14. Non hanno risposto al precedente trattamento con viscosupplementazione con prodotti a base di acido ialuronico.
15. - Hanno avuto iniezioni di corticosteroidi IA entro 12 settimane o steroidi intramuscolari o orali entro 4 settimane prima dello screening.
16. - Hanno subito un intervento chirurgico al ginocchio bersaglio entro 6 mesi prima dello screening.
17. Avere usato oppioidi 4 o più giorni alla settimana nell'ultimo mese prima dello screening.
18. Sono allergici o intolleranti al paracetamolo.
19. Hanno usato verapamil nelle ultime 4 settimane o sono allergici o intolleranti al verapamil.