Rotigotina versus placebo como estudio doble ciego para evaluar la eficacia en pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática en estadio temprano

Criterios de inclusión:

• Un consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité Independiente de Ética (IEC) está firmado y fechado por el sujeto o por el representante legal
• Se considera que el sujeto/representante legal es confiable y capaz de cumplir con el protocolo, programa de visitas o ingesta de medicamentos del estudio según el criterio del investigador.
• El sujeto tiene enfermedad de Parkinson idiopática de ≤5 años de duración, definida por el signo cardinal, bradicinesia, más la presencia de al menos 1 de los siguientes: temblor en reposo, rigidez o deterioro de los reflejos posturales, y sin ninguna otra causa conocida o sospechada del parkinsonismo
• El sujeto es etapa ≤3 de Hoehn & Yahr
• El sujeto es hombre o mujer de ≥30 años en la selección (visita 1)
• El sujeto tiene una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de ≥25
• El sujeto tiene una puntuación motora (Parte III) de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) de ≥10 al inicio (visita 2)
• Si el sujeto está recibiendo un agente anticolinérgico (p. ej., benztropina, trihexifenidilo, parsitano, prociclidina, biperideno), un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO)-B (p. ej., selegilina), un antagonista de N-metil-d-aspartato (NMDA) ( ej., amantadina), debe haber recibido una dosis estable durante al menos 28 días antes del inicio (visita 2) y mantenerse con esa dosis durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha participado previamente en este estudio o el sujeto ha recibido previamente el medicamento del estudio bajo investigación en este estudio
• El sujeto participa en otro estudio de un fármaco en investigación o lo ha hecho en los 28 días anteriores a la visita inicial (visita 2)
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad cutánea significativa al adhesivo u otras preparaciones transdérmicas o dermatitis de contacto reciente no resuelta
• El sujeto tiene un historial de por vida de intento de suicidio (incluyendo un intento real, un intento interrumpido o un intento abortado), o tiene ideación suicida en los últimos 6 meses como lo indica una respuesta positiva ("Sí") a la Pregunta 4 o a la Pregunta 5 de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección (visita 1)
• El sujeto tiene síndrome(s) de Parkinson atípico(s) debido a fármacos (p. ej., metoclopramida, flunarizina), trastornos neurogenéticos metabólicos (p. ej., enfermedad de Wilson), encefalitis, enfermedad cerebrovascular o enfermedad degenerativa (p. ej., parálisis supranuclear progresiva)
• El sujeto tiene antecedentes de palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda o trasplante de tejido fetal
• El sujeto tiene demencia, psicosis activa o alucinaciones, o depresión severa
• El sujeto está recibiendo terapia con un agonista de la dopamina al mismo tiempo o lo ha hecho dentro de los 28 días anteriores a la visita inicial (visita 2)
• El sujeto está recibiendo terapia con L-dopa/carbidopa y/o L-dopa/benserazida dentro de los 28 días del inicio (visita 2) o ha recibido L-dopa/carbidopa y/o L-dopa/benserazida durante más de 6 meses desde el diagnóstico
• El sujeto está recibiendo terapia con 1 de los siguientes medicamentos, ya sea simultáneamente o dentro de los 28 días anteriores a la línea de base (visita 2): alfa-metil dopa, metoclopramida, reserpina, neurolépticos (excepto neurolépticos atípicos específicos: olanzapina, ziprasidona, aripiprazol, clozapina, quetiapina) , inhibidores de la MAO-A, metilfenidato o anfetamina
• El sujeto está recibiendo actualmente terapia activa del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., sedantes, hipnóticos, antidepresivos, ansiolíticos), a menos que la dosis haya sido estable durante al menos 28 días antes de la visita inicial (visita 2) y es probable que permanezca estable durante la duración del estudio
• El sujeto tiene un diagnóstico actual de epilepsia, tiene antecedentes de convulsiones en la edad adulta, tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ha tenido un ataque isquémico transitorio en el año anterior a la selección (visita 1)
• El sujeto tiene una disfunción hepática clínicamente relevante (definida como una bilirrubina total >2,0 mg/dl o alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 2 veces el límite superior del rango de referencia)
• El sujeto tiene una disfunción renal clínicamente relevante (creatinina sérica >2,0 mg/dl [>178 umol/l])
• El sujeto tiene disfunción cardíaca clínicamente relevante (cualquier trastorno cardíaco que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo de arritmia clínicamente relevante) y/o infarto de miocardio en los últimos 12 meses
• El sujeto tiene un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB) de ≥500 ms en la selección (visita 1)
• El sujeto tiene antecedentes de hipotensión ortostática sintomática (no asintomática) con una disminución de la presión arterial sistólica (PAS) desde la posición supina a la de pie de ≥20 mmHg o de ≥10 mmHg en la presión arterial diastólica (PAD) después de 1 o 3 minutos dentro de 28 días antes de la visita inicial (visita 2), o PAS inferior a 105 mmHg al ingreso al estudio
• El sujeto tiene evidencia de un trastorno de control de impulsos (DCI) en la selección (visita 1)
• El sujeto tiene antecedentes de intolerancia/hipersensibilidad conocida a los siguientes antieméticos; Domperidona, trimetobenzamida, ondansetrón, tropisetrón, granisetrón y glicopirrolato
• El sujeto tiene antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los últimos 5 años
• El sujeto está embarazada o amamantando, o está en edad fértil pero (i) no estéril quirúrgicamente o (ii) no usa métodos anticonceptivos adecuados (incluido al menos un método de doble barrera) o (iii) no tiene abstinencia sexual o (iv) no en menos 2 años después de la menopausia
• El sujeto tiene cualquier otra condición médica clínicamente relevante, condición psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, interferiría con la capacidad del sujeto para participar en el estudio.