Rotigotina versus placebo como estudo duplo-cego para avaliar a eficácia em pacientes com doença de Parkinson idiopática em estágio inicial

Critério de inclusão:

• Um consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC) é assinado e datado pelo sujeito ou pelo representante legal
• Sujeito/representante legal é considerado confiável e capaz de aderir ao protocolo, agendamento de visitas ou ingestão de medicamentos do estudo de acordo com o julgamento do investigador
• O indivíduo tem doença de Parkinson idiopática com duração ≤ 5 anos, definida pelo sinal cardinal, bradicinesia, mais a presença de pelo menos 1 dos seguintes: tremor em repouso, rigidez ou comprometimento dos reflexos posturais e sem qualquer outra causa conhecida ou suspeita de parkinsonismo
• O assunto é estágio Hoehn & Yahr ≤3
• O sujeito é homem ou mulher com idade ≥30 anos na Triagem (Visita 1)
• O sujeito tem uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de ≥25
• O sujeito tem uma pontuação motora da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) (Parte III) de ≥10 na linha de base (Visita 2)
• Se o indivíduo estiver recebendo um agente anticolinérgico (por exemplo, benzotropina, triexifenidil, parsitano, prociclidina, biperideno), um inibidor da monoamina oxidase (MAO)-B (por exemplo, selegilina), um antagonista de N-metil-d-aspartato (NMDA) ( por exemplo, Amantadina), ele/ela deve ter tomado uma dose estável por pelo menos 28 dias antes da linha de base (Visita 2) e ser mantido nessa dose durante o estudo

Critério de exclusão:

• O sujeito já participou anteriormente neste estudo ou o sujeito já recebeu a medicação do estudo sob investigação neste estudo
• O sujeito está participando de outro estudo de um medicamento experimental ou o fez dentro de 28 dias antes da visita de linha de base (Visita 2)
• O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade cutânea significativa a adesivos ou outras preparações transdérmicas ou Dermatite de contato recente não resolvida
• O indivíduo tem um histórico de tentativa de suicídio ao longo da vida (incluindo uma tentativa real, tentativa interrompida ou tentativa abortada) ou tem ideação suicida nos últimos 6 meses, conforme indicado por uma resposta positiva ("Sim") à Pergunta 4 ou à Pergunta 5 de a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na Triagem (Visita 1)
• O indivíduo tem síndrome(s) de Parkinson atípica(s) devido a drogas (por exemplo, Metoclopramida, Flunarizina), distúrbios metabólicos neurogenéticos (por exemplo, Doença de Wilson), Encefalite, Doença Cerebrovascular ou Doença Degenerativa (por exemplo, Paralisia Supranuclear progressiva)
• O indivíduo tem histórico de palidotomia, talamotomia, estimulação cerebral profunda ou transplante de tecido fetal
• O indivíduo tem demência, psicose ativa ou alucinações ou depressão grave
• O sujeito está recebendo terapia com um agonista da dopamina simultaneamente ou o fez dentro de 28 dias antes da visita de linha de base (visita 2)
• O sujeito está recebendo terapia com L-dopa/carbidopa e/ou L-dopa/benserazida dentro de 28 dias da linha de base (Visita 2) ou recebeu L-dopa/carbidopa e/ou L-dopa/benserazida por mais de 6 meses desde o diagnóstico
• O sujeito está recebendo terapia com 1 dos seguintes medicamentos simultaneamente ou dentro de 28 dias antes da linha de base (visita 2): alfa-metil dopa, metoclopramida, reserpina, neurolépticos (exceto neurolépticos atípicos específicos: olanzapina, ziprasidona, aripiprazol, clozapina, quetiapina) , inibidores da MAO-A, metilfenidato ou anfetamina
• O sujeito está atualmente recebendo terapia ativa do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, sedativos, hipnóticos, antidepressivos, ansiolíticos), a menos que a dose esteja estável por pelo menos 28 dias antes da visita inicial (visita 2) e provavelmente permanecerá estável por a duração do estudo
• O sujeito tem um diagnóstico atual de Epilepsia, tem um histórico de convulsões quando adulto, tem um histórico de acidente vascular cerebral ou teve um ataque isquêmico transitório dentro de 1 ano antes da Triagem (Visita 1)
• O indivíduo tem disfunção hepática clinicamente relevante (conforme definido como bilirrubina total > 2,0 mg/dL ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) superior a 2 vezes o limite superior do intervalo de referência)
• O sujeito tem disfunção renal clinicamente relevante (creatinina sérica >2,0 mg/dL [>178 umol/L])
• O sujeito tem disfunção cardíaca clinicamente relevante (qualquer distúrbio cardíaco que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco de arritmia clinicamente relevante) e/ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• O sujeito tem um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB) de ≥500 ms na Triagem (Visita 1)
• O indivíduo tem um histórico de hipotensão ortostática apenas sintomática (não assintomática) com diminuição da pressão arterial sistólica (PAS) de supino para posição em pé de ≥20 mmHg ou de ≥10 mmHg na pressão arterial diastólica (PAD) após 1 ou 3 minutos dentro 28 dias antes da visita inicial (visita 2), ou PAS inferior a 105 mmHg na entrada do estudo
• O sujeito tem evidências de um distúrbio de controle de impulso (CID) na Triagem (Visita 1)
• O sujeito tem um histórico de intolerância/hipersensibilidade conhecida aos seguintes antieméticos; Domperidona, Trimetobenzamida, Ondansetron, Tropisetron, Granisetron e Glicopirrolato
• O sujeito tem um histórico de abuso crônico de álcool ou drogas nos últimos 5 anos
• O sujeito está grávida ou amamentando, ou tem potencial para engravidar, mas (i) não é cirurgicamente estéril ou (ii) não usa métodos anticoncepcionais adequados (incluindo pelo menos um método de barreira dupla) ou (iii) não é sexualmente abstinente ou (iv) não pelo menos 2 anos pós-menopausa
• O sujeito tem qualquer outra condição médica clinicamente relevante, condição psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo