Letrozol o citrato de clomifeno combinado con metformina como tratamiento de primera línea en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (PCO)

El estudio se realizará en 200 pacientes con diagnóstico de SOP entre los que asisten a la Clínica ambulatoria de fertilidad en el Centro de salud de la mujer, Hospitales universitarios de Assiut.

El presente estudio fue un ensayo controlado aleatorio prospectivo realizado durante un período de 3 años, desde el 1 de enero de 2009 hasta el 1 de enero de 2012, en el Centro de Salud de la Mujer, hospital universitario de Assiut, Assiut, Egipto, después de recibir la aprobación del Comité de Ética de la facultad. de medicina, Universidad de Assiut. Las mujeres remitidas a la clínica de infertilidad en el centro de salud de la mujer fueron examinadas para PCO utilizando los criterios de consenso de Rotterdam para el diagnóstico de PCOS. Los pacientes recién diagnosticados de OCP y no tratados previamente fueron invitados a participar en nuestro estudio. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada participante después de proporcionar una hoja de información. Los pacientes tenían derecho a rechazar la participación en el estudio oa retirarse en cualquier momento sin que se les negara su atención clínica regular completa. Toda la información personal y los datos médicos fueron confidenciales y no se pusieron a disposición de terceros. Todos los participantes cumplieron con los criterios de consenso de Rotterdam para el diagnóstico de SOP. En el momento de la admisión, se tomó una historia clínica completa y todas las mujeres se sometieron a un examen físico, que incluyó medidas antropométricas y, después de la menstruación espontánea o el sangrado de abstinencia inducido por progestina, la evaluación endocrina basal en el día 3 del ciclo incluyó la medición de las concentraciones séricas de hormona luteinizante (LH ), hormona estimulante del folículo (FSH), hormona estimulante de la tiroides (TSH) y prolactina. Luego se realizó un examen ecográfico vaginal para medir el grosor endometrial y excluir los casos de patología endometrial o quistes ováricos basales.

Los participantes fueron asignados al azar para recibir letrozol o citrato de clomifeno más metformina. La asignación al azar se realizó mediante una tabla de números aleatorios generada por computadora y la ocultación de la asignación se logró mediante sobres opacos numerados en serie que solo se abrieron una vez que se asignaron las intervenciones.

En el grupo de letrozol, los ovarios se estimularon con 2,5 mg/día de letrozol (Femara; Novartis Pharma, Basilea, Suiza) durante 5 días, en forma de una tableta (2,5 mg) por día durante 5 días desde el día 3 hasta el día 7 del ciclo menstrual y si ha ocurrido ovulación sin embarazo continúe con la misma dosis por otros 2 ciclos consecutivos, pero si no hay ovulación aumente la dosis a 2 tabletas por día (5 mg) por otros 2 ciclos consecutivos de la misma manera.

Los pacientes del segundo grupo tomarán metformina (tabletas de Cidophage, 500 mg por tableta; CID, ARE, en una dosis oral de 1.500 mg/d) 500 mg tres veces al día durante 3 meses más clomid (tabletas de 50 mg dos veces al día; Global Napi Pharmaceuticals, El Cairo, Egipto, República Árabe de Egipto) En forma de 50 mg dos veces al día (100 mg/día) durante 5 días desde el día 3 hasta el día 7 del ciclo menstrual y repetir durante 3 ciclos consecutivos de la misma manera si no se produce ningún embarazo.

En ambos grupos, el mismo investigador evaluó el grosor del endometrio y el diámetro folicular medio mediante ecografía transvaginal los días 2, 10, 12 y 14 del ciclo menstrual y 10 000 UI de gonadotropina coriónica humana (hCG) (Pregnyl; Organon, Oss, Países Bajos) se inyectaron por vía intramuscular si había al menos 1 folículo principal que medía 18 mm o más de diámetro y se detectaba espesor endometrial en ese momento (el espesor endometrial se determinó en el diámetro mayor perpendicular al plano sagital medio en la región del fondo, incluido ambas capas del endometrio). Se aconsejó a todos los participantes que tuvieran relaciones sexuales entre 24 y 36 horas después de la inyección de hCG. Dos días después de recibir gonadotropina coriónica humana, se evaluó a las pacientes en busca de signos de ovulación (desaparición del folículo preovulatorio, líquido en el fondo de saco y/o formación del cuerpo lúteo). El embarazo se diagnosticará cuando se realice una prueba de embarazo en orina positiva o se detecte un saco gestacional en un examen de ultrasonido transvaginal 1 semana después de la falta del período o la concentración sérica de β-hCG 14 días después de la inyección de HCG si no hubo menstruación. Se consideró un embarazo bioquímico cuando la concentración sérica de β-hCG fue de 50 mIU/mL o más en ausencia de menstruación. Todos los medicamentos del estudio se suspendieron cuando hubo una prueba de embarazo positiva. Luego, se hará un seguimiento de las pacientes embarazadas hasta que una ecografía pueda documentar la viabilidad del embarazo. Un embarazo clínico se definió como la presencia de un saco gestacional con un corazón fetal latiendo en la ecografía transvaginal. Un aborto espontáneo se definió como la pérdida espontánea de un embarazo antes del final de la semana 20.