Letrozolo o combinato clomifene citrato metformina come trattamento di prima linea nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCO)

Lo studio riguarderà 200 pazienti con diagnosi di PCOS tra coloro che frequentano l'ambulatorio della fertilità presso il Centro per la salute delle donne, Ospedali universitari Assiut.

Il presente studio è stato uno studio prospettico randomizzato controllato condotto per un periodo di 3 anni dal 1 gennaio 2009 al 1 gennaio 2012, presso il Women's Health Center, Assiut University hospital, Assiut, Egitto, dopo aver ricevuto l'approvazione dal Comitato etico della facoltà di medicina, Università Assiut. Le donne indirizzate alla clinica per l'infertilità nel centro di salute femminile sono state sottoposte a screening per PCO utilizzando i criteri di consenso di Rotterdam per la diagnosi di PCOS. I pazienti che sono stati recentemente diagnosticati come PCO e non trattati in precedenza sono stati invitati a partecipare al nostro studio. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da ciascun partecipante dopo che era stato fornito un foglio informativo. I pazienti avevano il diritto di rifiutare la partecipazione allo studio o di ritirarsi in qualsiasi momento senza che gli venisse negata la loro completa assistenza clinica regolare. Tutte le informazioni personali e i dati medici erano riservati e non sono stati resi disponibili a terzi. Tutti i partecipanti hanno soddisfatto i criteri di consenso di Rotterdam per la diagnosi di PCOS. Al momento del ricovero, è stata raccolta un'anamnesi completa e tutte le donne sono state sottoposte a esame fisico, che includeva misurazioni antropometriche e dopo mestruazioni spontanee o emorragia da sospensione indotta da progestinico, la valutazione endocrina basale al giorno 3 del ciclo includeva la misurazione delle concentrazioni sieriche dell'ormone luteinizzante (LH ), ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone stimolante la tiroide (TSH) e prolattina. Quindi è stato eseguito un esame ecografico vaginale per misurare lo spessore endometriale ed escludere casi di patologia endometriale o cisti ovariche al basale.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere letrozolo o clomifene citrato più metformina. La randomizzazione è stata eseguita utilizzando una tabella di numeri casuali generata dal computer e l'occultamento dell'assegnazione è stato ottenuto utilizzando buste opache numerate in serie che sono state aperte solo dopo l'assegnazione degli interventi.

Nel gruppo letrozolo, le ovaie sono state stimolate utilizzando 2,5 mg/giorno di letrozolo (Femara; Novartis Pharma, Basilea, Svizzera) per 5 giorni, sotto forma di una compressa (2,5 mg) al giorno per 5 giorni dal giorno 3 al giorno 7 del ciclo mestruale e se si è verificata l'ovulazione senza gravidanza continuare con la stessa dose per altri 2 cicli consecutivi, ma se non c'è ovulazione aumentare la dose a 2 compresse al giorno (5 mg) per altri 2 cicli consecutivi nello stesso modo.

I pazienti del secondo gruppo assumeranno metformina (compresse di Cidophage, 500 mg per compressa; CID, ARE, in una dose orale di 1.500 mg/die) 500 mg tre volte al giorno per 3 mesi Più clomid (compresse da 50 mg due volte al giorno; Global Napi Pharmaceuticals, Cairo, Egypt , Arab Republic of Egypt) Sotto forma di 50 mg due volte al giorno (100 mg/giorno) per 5 giorni dal giorno 3 al giorno 7 del ciclo mestruale e da ripetere per 3 cicli consecutivi nello stesso modo se nessuna gravidanza si verifica.

In entrambi i gruppi, lo spessore endometriale e il diametro follicolare medio sono stati valutati dallo stesso ricercatore utilizzando l'ecografia transvaginale nei giorni 2, 10, 12 e 14 del ciclo mestruale e 10.000 UI di gonadotropina corionica umana (hCG) (Pregnyl; Organon, Oss, Paesi Bassi) sono stati iniettati per via intramuscolare se c'era almeno 1 follicolo principale di diametro pari o superiore a 18 mm e spessore endometriale rilevato in quel momento (lo spessore endometriale è stato determinato al diametro maggiore perpendicolare al piano mediosagittale nella regione del fondo, compreso entrambi gli strati dell'endometrio). A tutti i partecipanti è stato consigliato di avere rapporti sessuali 24-36 ore dopo l'iniezione di hCG. Due giorni dopo la somministrazione della gonadotropina corionica umana, le pazienti sono state valutate per segni di ovulazione (scomparsa del follicolo preovulatorio, liquido nel cul-de-sac e/o formazione del corpo luteo). La gravidanza verrà diagnosticata quando viene eseguito un test di gravidanza positivo nelle urine o viene rilevato un sacco gestazionale all'esame ecografico transvaginale 1 settimana dopo il periodo mancato o concentrazione sierica di β-hCG 14 giorni dopo l'iniezione di HCG se non si sono verificate le mestruazioni. Una gravidanza biochimica è stata considerata quando la concentrazione sierica di β-hCG era pari o superiore a 50 mIU/mL in assenza di mestruazioni. Tutti i farmaci in studio sono stati interrotti in caso di test di gravidanza positivo. Le pazienti in gravidanza saranno quindi seguite fino a quando un'ecografia non potrà documentare la fattibilità della gravidanza. Una gravidanza clinica è stata definita come la presenza di un sacco gestazionale con un cuore fetale che batte all'ecografia transvaginale. Un aborto spontaneo è stato definito come la perdita spontanea di una gravidanza prima della fine della 20a settimana.