Letrozol ou combinação de citrato de clomifeno com metformina como tratamento de primeira linha em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (PCO)

O estudo será em 200 pacientes com diagnóstico de SOP entre as atendidas no Ambulatório de Fertilidade do Centro de Saúde da Mulher, Hospitais Universitários de Assiut.

O presente estudo foi um ensaio prospectivo randomizado controlado realizado durante um período de 3 anos, de 1º de janeiro de 2009 a 1º de janeiro de 2012, no Centro de Saúde da Mulher, hospital da Universidade de Assiut, Assiut, Egito, após aprovação do Comitê de Ética da faculdade de medicina, Universidade de Assiut. As mulheres encaminhadas para a clínica de infertilidade no centro de saúde da mulher foram rastreadas para PCO usando os critérios de consenso de Rotterdam para o diagnóstico de SOP. Os pacientes recém-diagnosticados como PCO e não tratados anteriormente foram convidados a participar de nosso estudo. O consentimento informado por escrito foi obtido de cada participante após o fornecimento de uma folha de informações. Os pacientes tinham o direito de recusar a participação no estudo ou desistir a qualquer momento, sem que lhes fosse negado o atendimento clínico regular completo. Todas as informações pessoais e dados médicos eram confidenciais e não foram disponibilizados a terceiros. Todas as participantes preencheram os critérios de consenso de Rotterdam para o diagnóstico de SOP. Na admissão, uma história médica completa foi tomada e todas as mulheres foram submetidas a exame físico, que incluiu medidas antropométricas e após menstruação espontânea ou sangramento de abstinência induzido por progestágeno, avaliação endócrina basal no dia 3 do ciclo incluiu medição das concentrações séricas de hormônio luteinizante (LH ), hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio estimulante da tireoide (TSH ) e prolactina. Em seguida, exames ultrassonográficos vaginais foram feitos para medir a espessura endometrial e excluir casos de patologia endometrial ou cistos ovarianos basais.

Os participantes foram randomizados para receber letrozol ou citrato de clomifeno mais metformina. A randomização foi realizada por meio de uma tabela de números aleatórios gerada por computador, e o sigilo da alocação foi obtido por meio de envelopes opacos numerados em série que só foram abertos após a atribuição das intervenções.

No grupo letrozol, os ovários foram estimulados com 2,5 mg/dia de letrozol (Femara; Novartis Pharma, Basel, Suíça) por 5 dias, na forma de um comprimido (2,5 mg) por dia durante 5 dias do dia 3 ao dia 7 do ciclo menstrual e se a ovulação ocorreu sem gravidez, continue com a mesma dose por mais 2 ciclos consecutivos, mas se não houver ovulação, aumente a dose para 2 comprimidos por dia (5 mg) por mais 2 ciclos consecutivos da mesma maneira.

Os pacientes do segundo grupo tomarão metformina (Cidófago comprimidos, 500 mg por comprimido; CID, ARE, na dose oral de 1.500 mg/d) 500 mg três vezes ao dia por 3 meses Mais clomid (comprimidos de 50 mg duas vezes ao dia; Global Napi Pharmaceuticals, Cairo, Egito, República Árabe do Egito) Na forma de 50 mg duas vezes ao dia (100 mg/dia) por 5 dias do dia 3 ao dia 7 do ciclo menstrual e deve ser repetido por 3 ciclos consecutivos da mesma maneira se nenhuma gravidez ocorre.

Em ambos os grupos, a espessura endometrial e o diâmetro folicular médio foram avaliados pelo mesmo investigador usando ultrassonografia transvaginal nos dias 2, 10, 12 e 14 do ciclo menstrual e 10.000 UI de gonadotrofina coriônica humana (hCG) (Pregnyl; Organon, Oss, Holanda) foram injetados por via intramuscular se houvesse pelo menos 1 folículo principal medindo 18 mm ou mais de diâmetro e espessura endometrial detectada naquele momento (a espessura endometrial foi determinada no maior diâmetro perpendicular ao plano sagital médio na região fúndica, incluindo ambas as camadas do endométrio). Todos os participantes foram aconselhados a ter relações sexuais 24-36 horas após a injeção de hCG. Dois dias após a administração de gonadotrofina coriônica humana, as pacientes foram avaliadas quanto a sinais de ovulação (desaparecimento de folículo pré-ovulatório, líquido no fundo de saco e/ou formação de corpo lúteo). A gravidez será diagnosticada quando o teste de gravidez positivo na urina for feito ou um saco gestacional for detectado no exame de ultrassom transvaginal 1 semana após a menstruação atrasada ou concentração sérica de β-hCG 14 dias após a injeção de HCG se a menstruação não tiver ocorrido. Uma gravidez bioquímica foi considerada quando a concentração sérica de β-hCG foi de 50 mIU/mL ou mais na ausência de menstruação. Todos os medicamentos do estudo foram interrompidos quando houve teste de gravidez positivo. As pacientes grávidas serão acompanhadas até que um ultrassom possa documentar a viabilidade da gravidez. Gravidez clínica foi definida como a presença de saco gestacional com batimento cardíaco fetal na ultrassonografia transvaginal. Um aborto espontâneo foi definido como a perda espontânea de uma gravidez antes do final da 20ª semana.