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Un estudio piloto de la terapia con metformina en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída y LLC no tratada

30 de agosto de 2023 actualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center

Un estudio piloto de fase II de la terapia con metformina en pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída y pacientes con LLC no tratados con deleción genómica 11q

La metformina es un fármaco antidiabético económico y generalmente bien tolerado. Más recientemente, se ha demostrado que la metformina actúa contra los carcinomas por dos mecanismos: 1) un mecanismo indirecto dependiente de la insulina que sensibiliza los tejidos a la insulina, inhibe la gluconeogénesis hepática y estimula la captación de glucosa en el músculo, reduciendo así la glucosa en sangre en ayunas y los niveles circulantes de insulina, lo que reduce la actividad pro supervivencia del eje insulina/INSR, y 2) un mecanismo directo independiente de la insulina que activa la vía de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y conduce a la inhibición de la vía mTOR. Teniendo en cuenta los datos preliminares publicados por los investigadores sobre la insulina y la inhibición de mTOR[1], la metformina es una candidata atractiva para un ensayo clínico piloto en pacientes con CLL.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crónica definida como todo lo siguiente:

    • ALC > 5000
    • Positivo para CD19 o CD 20 junto con CD23 y CD5.
    • Menos del 55% de células atípicas
  2. Pacientes que recaen después de recibir uno o más cursos de terapia basada en fludarabina, bendamustina, citoxano, rituxano, clorambucil o campath.

  3. Los pacientes deben tener hallazgos de recaída por uno o ambos de los siguientes:

    • ALC > 5000 en 2 ocasiones consecutivas y aumentando
    • Cualquier aumento de la linfadenopatía sobre la mejor respuesta que haya persistido durante más de 3 meses
  4. El paciente con mutación del11q confirmada puede incluirse si no recibe tratamiento.
  5. Edad > o igual a 18 años y < 80 años durante el curso de la terapia
  6. Rendimiento ECOG 0-2
  7. Esperanza de vida > 12 meses

  8. Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:

    • AST y ALT < 2 veces el límite superior de lo normal
    • fosfatasa alcalina < 2 ULN
    • Bilirrubina sérica conjugada < 1,5 ULN (excepto la enfermedad de Gilbert)
    • creatinina sérica inferior o igual a 1,5 en hombres, o 1,4 en mujeres
    • TFG > 59
  9. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  10. El paciente debe poder beber y comer más del 75% de sus comidas diarias habituales.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con enfermedad de LLC activa que requieren quimioterapia urgente
  2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
  3. Pacientes con menos de 30 días desde el último tratamiento para LLC.
  4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a metformina u otras biguanidas.
  5. Diabetes conocida (tipo 1 o 2), glucosa en ayunas > o igual a 7,0 mmol/L (126 mg/dL) o HgbA1C > 6,5
  6. Actualmente toma metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o insulina por cualquier motivo
  7. Embarazo o lactancia actual o planeado en mujeres en edad fértil (confirmado por una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la terapia).
  8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección y sepsis en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

  9. Condiciones que aumentarían el riesgo de acidosis láctica, incluyendo:

    • Alcoholismo conocido o ingestión de más de 3 bebidas alcohólicas por día
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva definida como NYHA clase III o IV
    • Historia de acidosis metabólica
    • Infección en curso o activa preocupante por sepsis o SIRS

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metformina (Glucophage)
La dosis inicial de metformina será de 500 mg po al día durante una semana. La dosis se puede aumentar a 500 mg dos veces al día después de una semana, y se puede aumentar aún más a la dosis final de 1000 mg dos veces al día en la semana 3 si el medicamento se tolera sin efectos secundarios adversos (consulte los parámetros de mantenimiento descritos en la sección 9.3. 3). Todas las dosis deben administrarse con alimentos para disminuir el malestar gastrointestinal.
Droga: Metformina
La metformina es un fármaco antidiabético económico y generalmente bien tolerado.
Otros nombres:
  • Glucófago

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta que el paciente cumpla con los criterios de falla y suspenda la metformina; hasta 6 meses después del inicio de la terapia con metformina y anualmente a partir de entonces.

Mientras los pacientes estén en terapia con metformina, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento se definirá como uno o todos los siguientes criterios:

  1. ALC > 5000 en 3 ocasiones tras el inicio del tratamiento con metformina y aumentando un 25% o más en cada ocasión, que se medirá cada 3 meses.
  2. Un aumento de Rai Stage (0-3) en una etapa.
  3. Un aumento en cualquier ganglio linfático en más del 50 % según lo evaluado mediante un examen físico (todos los pacientes) o una tomografía computarizada (solo si se solicita como parte del tratamiento clínico de rutina).
  4. Empeoramiento de citopenias (hemoglobina <11 g/dl) asociado con un resultado de biopsia de médula ósea que indica CLL en etapa avanzada (medula CLL empaquetada).
Hasta que el paciente cumpla con los criterios de falla y suspenda la metformina; hasta 6 meses después del inicio de la terapia con metformina y anualmente a partir de entonces.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera terapia (TTFT) solo en subgrupos de CLL 11q no tratados previamente.
Periodo de tiempo: desde el momento del diagnóstico hasta el momento del primer tratamiento con quimioterapia antineoplásica.
Para evaluar la TTFT en pacientes no tratados, se utilizará el método de límite de producto de Kaplan y Meier de manera similar al criterio principal de valoración. La principal diferencia entre este criterio de valoración y el criterio principal de valoración es que la TTFT se definirá a partir de la fecha del diagnóstico de LLC para los pacientes con delq11 no tratados.
desde el momento del diagnóstico hasta el momento del primer tratamiento con quimioterapia antineoplásica.
Cambios en la tasa de aumento del recuento absoluto de linfocitos durante el tratamiento con metformina
Periodo de tiempo: Hasta que el paciente cumpla con los criterios de fracaso y suspenda la Metformina
Los recuentos longitudinales de linfocitos se modelarán utilizando una metodología de modelos mixtos, mediante la cual se pueden modelar efectos fijos (dosis de metformina) y efectos aleatorios (intersección - recuento inicial de linfocitos).
Hasta que el paciente cumpla con los criterios de fracaso y suspenda la Metformina
Cambio en el tamaño de la linfadenopatía clínicamente apreciada en cm y esplenomegalia durante la terapia con metformina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3 meses después de completar la terapia con metformina
Se resumirá la proporción de pacientes que comienzan la terapia con metformina con estas afecciones, junto con las proporciones en los puntos de evaluación clínica definidos por el estudio durante la terapia. No se emplearán modelos estadísticos, pero se informarán proporciones e intervalos de confianza binomiales exactos del 95% con fines descriptivos.
Línea de base hasta 3 meses después de completar la terapia con metformina
Cambio en el número de linfadenopatías y esplenomegalia apreciadas clínicamente durante el tratamiento con metformina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3 meses después de completar la terapia con metformina
Se resumirá la proporción de pacientes que comienzan la terapia con metformina con estas afecciones, junto con las proporciones en los puntos de evaluación clínica definidos por el estudio durante la terapia. No se emplearán modelos estadísticos, pero se informarán proporciones e intervalos de confianza binomiales exactos del 95% con fines descriptivos.
Línea de base hasta 3 meses después de completar la terapia con metformina

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Michigan Rogel Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Sami Malek, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2012

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

17 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

31 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UMCC 2012.025

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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