Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van metforminetherapie bij patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL) en onbehandelde CLL

30 augustus 2023 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Een fase II-pilotstudie van metforminetherapie bij patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie en onbehandelde CLL-patiënten met genomische deletie 11q

Metformine is een antidiabeticum dat een goedkoop en over het algemeen goed verdragen medicijn is. Meer recent is aangetoond dat metformine werkt tegen carcinomen via twee mechanismen: 1) een indirect, insuline-afhankelijk mechanisme dat weefsels sensibiliseert voor insuline, hepatische gluconeogenese remt en de opname van glucose in spieren stimuleert, waardoor nuchtere bloedglucose en circulerende niveaus van glucose worden verlaagd. insuline, waardoor de pro-overlevingsactiviteit van de insuline/INSR-as wordt verlaagd, en 2) een direct, insuline-onafhankelijk mechanisme dat de AMP-geactiveerde proteïnekinase (AMPK)-route activeert en leidt tot remming van de mTOR-route. Gezien de voorlopige gepubliceerde gegevens van de onderzoekers over insuline en mTOR-remming[1] is metformine een aantrekkelijke kandidaat voor een klinische pilotstudie bij CLL-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van chronische lymfatische leukemie hebben, gedefinieerd als al het volgende:

    • ALK > 5000
    • Positief voor CD19 of CD 20 samen met CD23 en CD5.
    • Minder dan 55% atypische cellen
  2. Patiënten die terugvallen na een of meer kuren met fludarabine, bendamustine, cytoxan, rituxan, chloorambucil of op campath gebaseerde therapie.

  3. Patiënten moeten bevindingen van terugval hebben door een of beide van de volgende:

    • ALC > 5000 bij 2 opeenvolgende gelegenheden en toenemend
    • Elke toename van lymfadenopathie ten opzichte van de beste respons die langer dan 3 maanden aanhoudt
  4. Patiënt met bevestigde del11q-mutatie kan worden opgenomen indien onbehandeld.
  5. Leeftijd > of gelijk aan 18 jaar en < 80 jaar tijdens de therapie
  6. ECOG-prestaties 0-2
  7. Levensverwachting > 12 maanden

  8. Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    • AST en ALT < 2 keer de bovengrens van normaal
    • alkalische fosfatase < 2 ULN
    • serum geconjugeerd bilirubine < 1,5 ULN (uitzondering ziekte van Gilbert)
    • serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 bij mannen of 1,4 bij vrouwen
    • GFR > 59
  9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  10. De patiënt moet in staat zijn om meer dan 75% van zijn gebruikelijke dagelijkse maaltijden te drinken en te eten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met actieve CLL-ziekte die dringend chemotherapie nodig hebben
  2. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
  3. Patiënten minder dan 30 dagen na de laatste behandeling voor CLL.
  4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan metformine of andere biguaniden.
  5. Bekende diabetes (type 1 of 2), nuchtere glucose > of gelijk aan 7,0 mmol/L (126 mg/dL), of HgbA1C > 6,5
  6. Gebruikt momenteel om welke reden dan ook metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen of insuline
  7. Huidige of geplande zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (bevestigd door een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de start van de behandeling).
  8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie en sepsis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

  9. Aandoeningen die het risico op lactaatacidose zouden verhogen, waaronder:

    • Bekend alcoholisme of inname van meer dan 3 alcoholische dranken per dag
    • Geschiedenis van congestief hartfalen gedefinieerd als NYHA klasse III of IV
    • Geschiedenis van metabole acidose
    • Lopende of actieve infectie met betrekking tot sepsis of SIRS

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine (Glucophage)
De startdosering van metformine is 500 mg po per dag gedurende één week. De dosis kan na één week worden verhoogd tot 500 mg tweemaal daags en verder worden verhoogd tot de uiteindelijke dosis van 1000 mg tweemaal daags in week 3 als de medicatie wordt verdragen zonder nadelige bijwerkingen (zie wachtparameters beschreven in rubriek 9.3. 3). Alle doses moeten met voedsel worden toegediend om gastro-intestinale klachten te verminderen.
Geneesmiddel: Metformine
Metformine is een antidiabeticum dat een goedkoop en over het algemeen goed verdragen medicijn is.
Andere namen:
  • Glucofaag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Totdat de patiënt aan de faalcriteria voldoet en stopt met Metformine; tot 6 maanden na aanvang van de behandeling met metformine en daarna jaarlijks.

Terwijl patiënten metforminetherapie krijgen, wordt de tijd tot falen van de behandeling gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria:

  1. ALC > 5000 bij 3 gelegenheden na het starten van de behandeling met metformine en stijgt met 25% of meer bij elke gelegenheid, wat elke 3 maanden zal worden gemeten.
  2. Een verhoging van Rai Stage (0-3) met één stage.
  3. Een toename van een lymfeklier met >50% zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek (alle patiënten) of CT-scanning (alleen indien besteld als onderdeel van routinematig klinisch management).
  4. Verergering van cytopenieën (hemoglobine <11 g/dl) geassocieerd met een beenmergbiopsieresultaat dat CLL in een gevorderd stadium aangeeft (verpakt CLL-merg).
Totdat de patiënt aan de faalcriteria voldoet en stopt met Metformine; tot 6 maanden na aanvang van de behandeling met metformine en daarna jaarlijks.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot eerste therapie (TTFT) alleen in niet eerder behandelde 11q CLL-subgroepen.
Tijdsspanne: vanaf het moment van diagnose tot het moment van de eerste behandeling met antineoplastische chemotherapie.
Om TTFT bij onbehandelde patiënten te evalueren, zal de productlimietmethode van Kaplan en Meier op dezelfde manier worden gebruikt als het primaire eindpunt. Het belangrijkste verschil tussen dit eindpunt en het primaire eindpunt is dat TTFT wordt gedefinieerd vanaf de datum van CLL-diagnose voor onbehandelde delq11-patiënten
vanaf het moment van diagnose tot het moment van de eerste behandeling met antineoplastische chemotherapie.
Veranderingen in de snelheid van toename van het absolute aantal lymfocyten tijdens behandeling met metformine
Tijdsspanne: Totdat de patiënt aan de faalcriteria voldoet en stopt met Metformine
Longitudinale lymfocytentellingen zullen worden gemodelleerd met behulp van mixed models-methodologie, waarbij zowel vaste effecten (dosis metformine) als willekeurige effecten (intercept - startende lymfocytentelling) kunnen worden gemodelleerd.
Totdat de patiënt aan de faalcriteria voldoet en stopt met Metformine
Verandering in grootte van klinisch gewaardeerde lymfadenopathie in cm en splenomegalie tijdens behandeling met metformine
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden na voltooiing van de behandeling met metformine
Het percentage patiënten dat met deze aandoeningen met metforminetherapie begint, zal worden samengevat, samen met de percentages op door de studie gedefinieerde klinische beoordelingspunten tijdens de therapie. Er zullen geen statistische modellen worden gebruikt, maar verhoudingen en 95% exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gerapporteerd voor beschrijvende doeleinden.
Baseline tot 3 maanden na voltooiing van de behandeling met metformine
Verandering in het aantal klinisch gewaardeerde lymfadenopathie en splenomegalie tijdens behandeling met metformine
Tijdsspanne: Baseline tot 3 maanden na voltooiing van de behandeling met metformine
Het percentage patiënten dat met deze aandoeningen met metforminetherapie begint, zal worden samengevat, samen met de percentages op door de studie gedefinieerde klinische beoordelingspunten tijdens de therapie. Er zullen geen statistische modellen worden gebruikt, maar verhoudingen en 95% exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gerapporteerd voor beschrijvende doeleinden.
Baseline tot 3 maanden na voltooiing van de behandeling met metformine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sami Malek, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2012

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

17 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

31 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2012.025

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metformine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren