Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av metforminterapi hos pasienter med residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og ubehandlet KLL

30. august 2023 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

En fase II pilotstudie av metforminterapi hos pasienter med residiverende kronisk lymfatisk leukemi og ubehandlede CLL-pasienter med genomisk delesjon 11q

Metformin er et antidiabetisk legemiddel som er et billig og generelt godt tolerert medikament. Nylig har metformin vist seg å virke mot karsinomer ved to mekanismer: 1) en indirekte, insulinavhengig mekanisme som sensibiliserer vev for insulin, hemmer leverglukoneogenese og stimulerer opptak av glukose i muskler, og reduserer derved fastende blodsukker og sirkulerende nivåer av insulin, som senker prooverlevelsesaktiviteten til insulin/INSR-aksen, og 2) en direkte, insulinuavhengig mekanisme som aktiverer den AMP-aktiverte proteinkinase (AMPK)-banen og fører til hemming av mTOR-banen. Gitt etterforskernes foreløpige publiserte data om insulin- og mTOR-hemming[1] er metformin en attraktiv kandidat for en klinisk pilotstudie med CLL-pasienter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter bør ha en bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi definert som alle følgende:

    • ALC > 5000
    • Positiv for enten CD19 eller CD 20 sammen med CD23 og CD5.
    • Mindre enn 55 % atypiske celler
  2. Pasienter som får tilbakefall etter å ha mottatt en eller flere kurer med fludarabin, bendamustin, cytoxan, rituxan, klorambucil eller campath-basert behandling.
  3. Pasienter bør ha funn av tilbakefall av ett eller begge av følgende:

    • ALC > 5000 ved 2 påfølgende anledninger og økende
    • Enhver økning i lymfadenopati over beste respons som har vedvart i mer enn 3 måneder
  4. Pasient med bekreftet del11q-mutasjon kan inkluderes hvis ubehandlet.
  5. Alder > eller lik 18 år og < 80 år i løpet av behandlingen
  6. ECOG-ytelse 0-2
  7. Forventet levealder > 12 måneder
  8. Pasienter må ha normal organfunksjon som definert som nedenfor:

    • AST og ALT < 2 ganger øvre normalgrense
    • alkalisk fosfatase < 2 ULN
    • serumkonjugert bilirubin < 1,5 ULN (unntatt Gilberts sykdom)
    • serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 hos menn, eller 1,4 hos kvinner
    • GFR > 59
  9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  10. Pasienten må kunne drikke og spise mer enn 75 % av sine vanlige daglige måltider.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med aktiv CLL-sykdom som krever akutt kjemoterapi
  2. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  3. Pasienter mindre enn 30 dager fra siste behandling for KLL.
  4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet metformin eller andre biguanider.
  5. Kjent diabetes (type 1 eller 2), fastende glukose > eller lik 7,0 mmol/L (126 mg/dL), eller HgbA1C > 6,5
  6. Tar for tiden metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner eller insulin uansett årsak
  7. Pågående eller planlagt graviditet eller amming hos kvinner i fertil alder (bekreftet med negativ graviditetstest før behandlingsstart).
  8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon og sepsis, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  9. Tilstander som vil øke risikoen for laktacidose, inkludert:

    • Kjent alkoholisme eller inntak av mer enn 3 alkoholholdige drikker per dag
    • Anamnese med kongestiv hjertesvikt definert som NYHA klasse III eller IV
    • Historie om metabolsk acidose
    • Pågående eller aktiv infeksjon angående sepsis eller SIRS

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin (Glucophage)
Startdosen av metformin vil være 500 mg po daglig i en uke. Dosen kan eskaleres til 500 mg to ganger daglig etter en uke, og ytterligere eskaleres til sluttdosen på 1000 mg to ganger daglig i uke 3 hvis medisinen tolereres uten uønskede bivirkninger (se holdparametere beskrevet i avsnitt 9.3. 3). Alle doser bør administreres sammen med mat for å redusere gastrointestinale plager.
Metformin er et antidiabetisk legemiddel som er et billig og generelt godt tolerert medikament.
Andre navn:
  • Glucophage

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Inntil pasienten oppfyller sviktkriteriene og slutter med Metformin; opptil 6 måneder etter oppstart av metforminbehandling og årlig deretter.

Mens pasienter er på metforminbehandling, vil tid til behandlingssvikt bli definert som ett eller alle av følgende kriterier:

  1. ALC > 5000 ved 3 anledninger etter oppstart av metforminbehandling og øker med 25 % eller mer ved hver anledning, som vil bli målt hver 3. måned.
  2. En økning av Rai Stage (0-3) med ett trinn.
  3. En økning i en hvilken som helst lymfeknute med >50 % vurdert ved enten fysisk undersøkelse (alle pasienter) eller CT-skanning (bare hvis det bestilles som en del av rutinemessig klinisk behandling).
  4. Forverrede cytopenier (hemoglobin <11 g/dl) assosiert med et resultat av en benmargsbiopsi som indikerer avansert stadium CLL (pakket CLL-marg).
Inntil pasienten oppfyller sviktkriteriene og slutter med Metformin; opptil 6 måneder etter oppstart av metforminbehandling og årlig deretter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første behandling (TTFT) kun i tidligere ubehandlede 11q CLL-undersett.
Tidsramme: fra tidspunkt for diagnose til tidspunkt for første behandling med anti-neoplastisk kjemoterapi.
For å evaluere TTFT hos ubehandlede pasienter, vil produktgrensemetoden til Kaplan og Meier brukes på samme måte som det primære endepunktet. Hovedforskjellen mellom dette endepunktet og det primære endepunktet er at TTFT vil bli definert fra datoen for CLL-diagnose for ubehandlede delq11-pasienter
fra tidspunkt for diagnose til tidspunkt for første behandling med anti-neoplastisk kjemoterapi.
Endringer i økningshastigheten av absolutt lymfocyttantall under metforminbehandling
Tidsramme: Inntil pasienten oppfyller sviktkriteriene og slutter med Metformin
Longitudinelle lymfocytttellinger vil bli modellert ved bruk av blandede modellers metodikk, hvor både faste effekter (dose metformin) og tilfeldige effekter (avskjæring - startlymfocytttelling) kan modelleres.
Inntil pasienten oppfyller sviktkriteriene og slutter med Metformin
Endring i størrelse på klinisk verdsatt lymfadenopati i cm og splenomegali under metforminbehandling
Tidsramme: Baseline opptil 3 måneder etter fullført metforminbehandling
Andelen pasienter som starter metforminbehandling med disse tilstandene vil bli oppsummert, sammen med andelene ved studiedefinerte kliniske vurderingspunkter under behandlingen. Ingen statistiske modeller vil bli brukt, men proporsjoner og 95 % eksakte binomiale konfidensintervaller vil bli rapportert for beskrivende formål.
Baseline opptil 3 måneder etter fullført metforminbehandling
Endring i antall klinisk verdsatt lymfadenopati og splenomegali under metforminbehandling
Tidsramme: Baseline opptil 3 måneder etter fullført metforminbehandling
Andelen pasienter som starter metforminbehandling med disse tilstandene vil bli oppsummert, sammen med andelene ved studiedefinerte kliniske vurderingspunkter under behandlingen. Ingen statistiske modeller vil bli brukt, men proporsjoner og 95 % eksakte binomiale konfidensintervaller vil bli rapportert for beskrivende formål.
Baseline opptil 3 måneder etter fullført metforminbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sami Malek, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2012

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2012

Først lagt ut (Antatt)

17. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

31. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metformin

3
Abonnere