Tratamiento de colesterol y antioxidantes en pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es un trastorno autosómico recesivo causado por un error metabólico en el paso final de la biosíntesis del colesterol, lo que conduce a una deficiencia de colesterol y a la acumulación del precursor del colesterol, el 7-dehidrocolesterol. Los pacientes con SLOS presentan problemas médicos complejos que incluyen retraso del crecimiento, discapacidad intelectual, trastornos del comportamiento, distrofia progresiva de retina, pérdida de audición y fotosensibilidad. El Dr. Elias fue uno de los genetistas originales que descubrió la causa de este trastorno en 1994 y desde entonces ha estado tratando a pacientes con SLOS con suplementos de colesterol. En 2008, se agregó al régimen de tratamiento un segundo medicamento llamado AquADEKS, una mezcla de vitaminas y otros compuestos con propiedades antioxidantes. Desde entonces, AquADEKS ha sido reemplazado por un medicamento comparable llamado DEKAS plus. El propósito de DEKAS plus es permitir el tratamiento con medicamentos antioxidantes en un esfuerzo por prevenir la degeneración de la retina, la audición y los problemas de la piel asociados con SLOS.
Este protocolo ha sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional Múltiple de Colorado y respaldado por el Centro de Investigación Traslacional Clínica (CTRC) desde 2001. La siguiente información actualizada está disponible sobre el protocolo:
1. La investigación ha revelado que los oxiesteroles son compuestos tóxicos hechos del precursor del colesterol, el 7-dehidrocolesterol. Estos compuestos de oxisterol son severamente neurotóxicos y tóxicos para la retina, y el tratamiento con antioxidantes puede ayudar a reducir sus niveles, lo que reduce el deterioro de la retina. Actualmente se están realizando pruebas de los niveles de oxisterol en pacientes con SLOS, en colaboración con un laboratorio de la Universidad de Washington en Seattle (Dr. Libin Xu). Se espera que las pruebas de los niveles de oxisterol en la sangre puedan ayudar a proporcionar información más actualizada para ayudar a guiar el tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ellen R Elias, MD
- Número de teléfono: 720 777-5401
- Correo electrónico: ellen.elias@childrenscolorado.org
Ubicaciones de estudio
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- Children's Hospital Colorado
-
Investigador principal:
- Ellen R Elias, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico del Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Niveles elevados de 7-dehidrocolesterol y 8-dehidrocolesterol
- Debe poder viajar al Children's Hospital Colorado anualmente
- Debe tener cobertura de seguro para estudios ERG/ABR
Criterio de exclusión:
- ausencia de 7-deshidrocolesterol/8-deshidrocolesterol detectables
- alergia a la medicación antioxidante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: efectos antioxidantes sobre la función de la retina
Los pacientes con SLOS serán tratados con suplementos de colesterol y antioxidantes.
La función de la retina será seguida por pruebas de electrorretinograma (ERG) en serie y la retinopatía pigmentaria será seguida por exámenes oftalmológicos en serie bajo anestesia.
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A los pacientes se les recetará el medicamento DEKAS plus en una dosis basada en la edad y el peso.
Los efectos del tratamiento serán monitoreados por ERG en serie, ABR, niveles de oxisterol y hallazgos clínicos.
Se controlarán los niveles sanguíneos de 25-Oh vitamina D para prevenir la toxicidad.
Otros nombres:
Los pacientes con SLOS suelen tener deficiencia de colesterol.
Serán tratados con suplementos de colesterol para mantener los niveles de colesterol > 100 mg/dl si es posible.
Otros nombres:
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Experimental: efectos antioxidantes en la audición
Los pacientes con SLOS serán tratados con medicamentos para el colesterol y antioxidantes y su audición será seguida por una audiometría seriada del tronco encefálico (ABR)
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A los pacientes se les recetará el medicamento DEKAS plus en una dosis basada en la edad y el peso.
Los efectos del tratamiento serán monitoreados por ERG en serie, ABR, niveles de oxisterol y hallazgos clínicos.
Se controlarán los niveles sanguíneos de 25-Oh vitamina D para prevenir la toxicidad.
Otros nombres:
Los pacientes con SLOS suelen tener deficiencia de colesterol.
Serán tratados con suplementos de colesterol para mantener los niveles de colesterol > 100 mg/dl si es posible.
Otros nombres:
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Experimental: Efecto antioxidante sobre los oxiesteroles
Los pacientes con SLOS serán tratados con antioxidantes y colesterol.
Se medirán los niveles de oxisterol en sangre.
El enfoque futuro será poder usar los niveles de oxiesteroles para regular las dosis de antioxidantes y determinar qué antioxidantes en particular podrían tener el mayor beneficio para reducir los oxiesteroles.
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A los pacientes se les recetará el medicamento DEKAS plus en una dosis basada en la edad y el peso.
Los efectos del tratamiento serán monitoreados por ERG en serie, ABR, niveles de oxisterol y hallazgos clínicos.
Se controlarán los niveles sanguíneos de 25-Oh vitamina D para prevenir la toxicidad.
Otros nombres:
Los pacientes con SLOS suelen tener deficiencia de colesterol.
Serán tratados con suplementos de colesterol para mantener los niveles de colesterol > 100 mg/dl si es posible.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los resultados del electrorretinograma (ERG) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-2 años
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Las pruebas de ERG se realizarán en serie mientras el paciente recibe tratamiento con antioxidantes (AquADEKS), para seguir la amplitud y el tiempo de latencia en ERG.
La mejora estaría determinada por una mayor amplitud y una disminución del tiempo de latencia.
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1-2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las pruebas ABR (respuesta auditiva del tronco encefálico) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1-2 años
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Los pacientes serán seguidos en serie con ABR para determinar el tiempo de latencia en Wave I, cuando sean tratados con medicación antioxidante.
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1-2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las mediciones de oxisterol en sangre a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 12-24 meses
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Los oxiesteroles se pueden medir en muestras de sangre de pacientes con SLOS.
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12-24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ellen R Elias, MD, University of Colorado, Denver
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ojos
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedad
- Anomalías urogenitales
- Anomalías congénitas
- Degeneración retinal
- Enfermedades de la retina
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades del oído
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Distrofias retinales
- Enfermedades óseas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Dislipidemias
- Trastornos sensoriales
- Anomalías de la boca
- Anomalías del sistema estomatognático
- Anomalías de la mandíbula
- Enfermedades de la mandíbula
- Anomalías maxilofaciales
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Trastornos de la audición
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Metabolismo de esteroides, errores congénitos
- Enfermedades del pene
- Disostosis craneofacial
- Disostosis
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Síndrome
- Paladar hendido
- Pérdida de la audición
- Distrofias de conos y bastones
- Hipospadias
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Hipertelorismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
Otros números de identificación del estudio
- 01-410
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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