Leczenie cholesterolem i przeciwutleniaczami u pacjentów z zespołem Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS) to zaburzenie dziedziczone autosomalnie recesywnie, spowodowane błędem metabolicznym na końcowym etapie biosyntezy cholesterolu, prowadzącym do niedoboru cholesterolu i gromadzenia się prekursora cholesterolu, 7-dehydrocholesterolu. Pacjenci z SLOS wykazują złożone problemy zdrowotne, w tym zaburzenia wzrostu, niepełnosprawność intelektualna, zaburzenia zachowania, postępująca dystrofia siatkówki, utrata słuchu i nadwrażliwość na światło. Dr Elias był jednym z pierwszych genetyków, którzy odkryli przyczynę tego zaburzenia w 1994 roku i od tego czasu leczy pacjentów z SLOS suplementacją cholesterolu. W 2008 roku do schematu leczenia dodano drugi lek o nazwie AquADEKS, będący mieszaniną witamin i innych związków o właściwościach antyoksydacyjnych. Od tego czasu AquADEKS został zastąpiony porównywalnym lekiem o nazwie DEKAS plus. Celem DEKAS plus jest umożliwienie leczenia lekami przeciwutleniającymi w celu zapobiegania zwyrodnieniu siatkówki, problemom ze słuchem i skórą związanym z SLOS.
Protokół ten został zatwierdzony przez Colorado Multiple Institutional Review Board i wspierany przez Clinical Translational Research Center (CTRC) od 2001 roku. Dostępne są następujące zaktualizowane informacje o protokole:
1. Badania wykazały, że oksysterole to toksyczne związki powstające z prekursora cholesterolu, 7-dehydrocholesterolu. Te związki oksysterolu są silnie neurotoksyczne i toksyczne dla siatkówki, a leczenie przeciwutleniaczami może pomóc obniżyć ich poziom, powodując spowolnienie degradacji siatkówki. Testowanie poziomu oksysterolu u pacjentów z SLOS jest obecnie w toku we współpracy z laboratorium Uniwersytetu Waszyngtońskiego w Seattle (dr Libin Xu). Mamy nadzieję, że badanie poziomu oksysterolu we krwi może pomóc w uzyskaniu bardziej aktualnych informacji, które pomogą w ukierunkowaniu leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ellen R Elias, MD
- Numer telefonu: 720 777-5401
- E-mail: ellen.elias@childrenscolorado.org
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital Colorado
-
Główny śledczy:
- Ellen R Elias, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie kliniczne zespołu Smitha-Lemliego-Opitza
- Podwyższony poziom 7-dehydrocholesterolu i 8-dehydrocholesterolu
- Musi być w stanie co roku podróżować do szpitala dziecięcego w Kolorado
- Musi mieć ubezpieczenie na badania ERG/ABR
Kryteria wyłączenia:
- brak wykrywalnego 7-dehydrocholesterolu/8-dehydrocholesterolu
- alergia na leki przeciwutleniające
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: działanie antyoksydacyjne na czynność siatkówki
Pacjenci z SLOS będą leczeni zarówno suplementacją cholesterolu, jak i przeciwutleniaczami.
Czynność siatkówki zostanie śledzona przez seryjne badanie elektroretinogramu (ERG), a po retinopatii barwnikowej nastąpi seryjne badanie okulistyczne w znieczuleniu
|
Pacjentom zostanie przepisany lek DEKAS plus w dawce zależnej od wieku i wagi.
Efekty leczenia będą monitorowane za pomocą seryjnych ERG, ABR, poziomów oksysterolu i obrazu klinicznego.
Poziomy 25-Oh witaminy D we krwi będą monitorowane, aby zapobiec toksyczności.
Inne nazwy:
Pacjenci z SLOS zazwyczaj mają niedobór cholesterolu.
Będą oni leczeni suplementacją cholesterolu, aby utrzymać poziom cholesterolu > 100 mg/dl, jeśli to możliwe
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: działanie antyoksydacyjne na słuch
Pacjenci z SLOS będą leczeni cholesterolem i lekami przeciwutleniającymi, a ich słuch będzie monitorowany za pomocą seryjnej audiometrii pnia mózgu (ABR)
|
Pacjentom zostanie przepisany lek DEKAS plus w dawce zależnej od wieku i wagi.
Efekty leczenia będą monitorowane za pomocą seryjnych ERG, ABR, poziomów oksysterolu i obrazu klinicznego.
Poziomy 25-Oh witaminy D we krwi będą monitorowane, aby zapobiec toksyczności.
Inne nazwy:
Pacjenci z SLOS zazwyczaj mają niedobór cholesterolu.
Będą oni leczeni suplementacją cholesterolu, aby utrzymać poziom cholesterolu > 100 mg/dl, jeśli to możliwe
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Działanie przeciwutleniające na oksysterole
Pacjenci z SLOS będą leczeni przeciwutleniaczami i cholesterolem.
Zostanie zmierzony poziom oksysterolu we krwi.
W przyszłości nacisk zostanie położony na możliwość wykorzystania poziomu oksysterolu do regulowania dawek przeciwutleniaczy oraz określenia, które konkretne przeciwutleniacze mogą przynieść największe korzyści w obniżaniu poziomu oksysteroli
|
Pacjentom zostanie przepisany lek DEKAS plus w dawce zależnej od wieku i wagi.
Efekty leczenia będą monitorowane za pomocą seryjnych ERG, ABR, poziomów oksysterolu i obrazu klinicznego.
Poziomy 25-Oh witaminy D we krwi będą monitorowane, aby zapobiec toksyczności.
Inne nazwy:
Pacjenci z SLOS zazwyczaj mają niedobór cholesterolu.
Będą oni leczeni suplementacją cholesterolu, aby utrzymać poziom cholesterolu > 100 mg/dl, jeśli to możliwe
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyników elektroretinogramu (ERG) w czasie
Ramy czasowe: 1-2 lata
|
Testy ERG będą przeprowadzane seryjnie, gdy pacjent jest leczony przeciwutleniaczami (AquADEKS), aby śledzić amplitudę i czas latencji ERG.
Poprawa byłaby określona przez zwiększoną amplitudę i zmniejszony czas opóźnienia.
|
1-2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w testach ABR (odpowiedź słuchowa pnia mózgu) w czasie
Ramy czasowe: 1-2 lata
|
Pacjenci będą obserwowani seryjnie z ABR w celu określenia czasu utajenia w Fali I, gdy będą leczeni lekami przeciwutleniającymi
|
1-2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana pomiarów oksysterolu we krwi w czasie
Ramy czasowe: 12-24 miesiące
|
Oksysterole można mierzyć w próbkach krwi pacjentów z SLOS.
|
12-24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ellen R Elias, MD, University of Colorado, Denver
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby oczu
- Objawy neurologiczne
- Choroba
- Zaburzenia układu moczowo-płciowego
- Wady wrodzone
- Zwyrodnienie siatkówki
- Choroby siatkówki
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Choroby jamy ustnej
- Choroby uszu
- Choroby oczu, dziedziczne
- Dystrofie siatkówki
- Choroby kości
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Dyslipidemie
- Zaburzenia czucia
- Nieprawidłowości w jamie ustnej
- Nieprawidłowości układu stomatognatycznego
- Nieprawidłowości szczęki
- Choroby szczęki
- Nieprawidłowości szczękowo-twarzowe
- Nieprawidłowości twarzoczaszki
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Nieprawidłowości, mnogość
- Zaburzenia słuchu
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Choroby kości, rozwojowe
- Metabolizm sterydów, błędy wrodzone
- Choroby prącia
- Dysostoza twarzoczaszki
- Dysostozy
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby narządów płciowych
- Zespół
- Rozszczep podniebienia
- Utrata słuchu
- Dystrofie stożkowo-pręcikowe
- Spodziectwo
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zespół Smitha-Lemliego-Opitza
- Hiperteloryzm
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
Inne numery identyfikacyjne badania
- 01-410
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .